奈达尼具有固有的细胞器特异性荧光特性

时间：2021.12.12作者： 浏览次数：330

药物(包括抗癌化合物)的细胞内分布在生物医学研究中具有重要意义。这是更好地理解药物作用和耐药性发展的分子机制的前提。活化成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)是治疗包括肺癌在内的各种恶性肿瘤的有效靶点。奈达尼具有固有的细胞器特异性荧光特性。临床批准的小分子fgfr抑制剂Nidanib对fgfr驱动的肺癌细胞具有很强的细胞毒性。

然而，该化合物的亚细胞药代动力学及其对治疗效果的影响仍不清楚。方法用三维荧光光谱法测定无细胞二甲基亚硝胺的荧光特性。采用Mtt法检测溶酶体靶向剂巴费霉素a1、氯喹联合奈达尼对肺癌细胞活性的影响。用流式细胞仪、活细胞和共聚焦显微镜细胞计数法分析摄取动力学和亚细胞分布。

免疫印迹法用于检测蛋白表达。本文首次报道了尼达尼在小鼠皮下移植瘤冷冻切片和小鼠移植瘤冷冻切片中的固有荧光特性。结合流式细胞术和共聚焦显微镜分析，这一特征可用于确定细胞内药物积累水平、abcb1外排泵的影响以及揭示溶酶体捕获的全蛋白/danib。溶酶体分离是fgfr驱动的肺癌细胞固有的耐药机制。

结论我们的研究结果为剖析影响溶酶体酸化的有机和细胞内药代动力学的分子因素提供了有力工具。关于临床应用，通过溶酶体碱化防止溶酶体陷阱可能是绕过癌细胞固有抗性的一种有希望的策略。

我们发现，多激酶抑制剂奈达尼具有固有的细胞器特异性荧光特性，可用于检测口服治疗小鼠的细胞培养物和异种肿瘤组织中的该药物。观察到的这种化合物的溶酶体分离可能构成了细胞固有的耐药性机制，并降低了细胞溶液中的药物浓度，因此fgfr基于此抑制了细胞毒性潜能。我们的发现表明，肿瘤中溶酶体的主要特征，如溶酶体的数量或大小，可能会影响对奈达尼的敏感性。

Nidaphnib具有固有的细胞器特异性荧光特性。此外，与针对溶酶体ph的药物(包括临床使用的药物，如氯喹)联合使用的方法应该是一种创新的方法，可以避免奈达普尼固有的耐药性，但也可能显著改变这种多激酶抑制剂的药代动力学特征。一盒奈达尼多少钱？原药和仿制药有什么区别？