艾乐替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的药物

时间：2021.12.12作者： 浏览次数：289

近日，罗氏宣布，国家医药产品管理局正式批准罗氏艾阿列替尼进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。艾乐替尼目前是Best in类的ALK抑制剂，为中国ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

1.ALK目标

ALK是肺癌的第二个常见驱动基因，与EGFR一起成为肺腺癌患者必须检测的两个基因。但与EGFR相比，ALK的发病率要低得多。大数据显示，ALK融合突变在肺癌中的比例为3%-8%，在中国肺腺癌患者中的比例为5.3%。

2.ALK第三代药物

目前，ALK也形成了一代、两代、三代的毒品阶梯。每一代药物都对应着相应的靶点，然后在耐药后逐渐被用上阶梯。药物这么丰富，疗效也很高。曾经ALK突变被称为钻石突变。可以说，有ALK突变的人会有很好的治疗效果。

3.艾乐替尼的目标

艾乐替尼是一种特异性靶向药物，靶点少，主要是ALK和RET。目前主要集中在ALK阳性肺癌患者。传统上，克唑替尼一直被用作ALK阳性治疗的第一线，但大多数接受克唑替尼治疗的患者在服药1~2年后也表现出耐药性。抵抗暴击的原因是什么？研究人员也进行了相关探索。

1.激酶区二次突变

约37%属于ALK继发性耐药突变。这分为ALK激酶突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增(9%)。ALK激酶突变是最早的耐药机制，其突变类型包括：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。数量稍占优势的是L1196M。目前发现，ALK基因第二突变的类型可能包括患者产生耐药性后的一种或多种突变形式。

2.旁路激活

ALK通路被抑制后，其他驱动基因及其相关信号通路将出现异常，取代ALK基因，从而导致耐药。最常见的基因有EGFR、KRAS等。

3.未知和肿瘤异质性

艾乐替尼可以覆盖克唑替尼继发耐药突变的靶点，因此首次尝试用于克唑替尼耐药的ALK阳性肺癌。

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