贝伐珠单抗:作用机制单抗治疗的新诊断患者

2009 年 5 月，贝伐单抗被批准加速批准用于先前用其他药物治疗失败的复发性 GBM 患者。该批准主要基于两项主要的 II 期试验和 NCI 06-C-，该试验未完成随机 III 期试验。此后，贝伐单抗治疗新诊断的胶质母细胞瘤似乎陷入僵局，因为两项大型 III 期随机试验未能证明其总生存 (OS) 益处。其对复发性肿瘤患者的潜在益处强调了其在进行性和有症状疾病患者的选择性治疗中的持续应用，并且正在努力确定与细胞毒性和免疫治疗的更好组合，这可能对选择性患者有用。

贝伐单抗：作用机制

贝伐珠单抗通过与血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 结合并阻止其与内皮细胞表面的 VEGF 受体酪氨酸激酶发生相互作用，从而抑制小鼠体内包括 GBM 在内的人类肿瘤细胞。血管内皮生长因子是内皮细胞生长的有效刺激因子，是血管正常和病理生长的关键调节因子。它主要由肿瘤细胞产生，也存在于肿瘤相关间质中。在胶质母细胞瘤中，VEGF-A的过表达水平比低级别星形细胞瘤高约30倍，其表达与预后不良有关。研究表明，特异性灭活肿瘤细胞VEGF-A可抑制GBM的血管生成和致瘤性，

贝伐单抗的抗 VEGF-A 活性的一个明确作用是其抗血管特性，包括血管正常化和血管通透性降低，这会引起抗水肿作用。临床前小鼠原位神经胶质瘤模型显示，贝伐单抗在一定剂量水平下可诱导血管通透性正常化，并在较高剂量水平下使血流正常化。一项研究评估了接受新辅助贝伐单抗治疗的新诊断 GBM 患者的组织学变化。其他特征包括微血管增殖和微血管密度降低，与小鼠原位模型一致。其他观察到的影响包括在一些切除的人神经胶质瘤肿瘤中 VEGF-α 表达的减少或消失，以及在具有更明显成像反应的患者中 VEGF 受体的下调。

贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤

- 2005年欧洲神经肿瘤学会会议上发表的一篇摘要中首次记录了贝伐单抗在复发性GBM患者中的使用。在21例复发性恶性胶质瘤患者中，贝伐珠单抗联合伊立替康的I期临床试验证明这种方法的安全性是首次，有希望的缓解率为 42%。在一项研究和随后的 II 期试验中，30%-46% 的 6 个月无进展生存率 (PFS) 大大超过了之前的历史对照（放疗组为 9%-21%，放疗组为 9%-21%在挽救性化疗组中为 4%-9%。

最近的随机试验（表 1) 评估了贝伐单抗和细胞毒药物在复发性 GBM 患者中的潜在组合，包括澳大利亚研究，一项在放疗和替莫唑胺后进展的随机 II 期试验在复发性 GBM 患者中，评估了比较单药贝伐单抗与贝伐单抗和卡铂。

胶质瘤化疗' />

主要标准是 PFS，并使用神经肿瘤学标准中修改后的疗效评估。在疾病进展方面，患者被随机分为继续或停止贝伐单抗治疗的组。每组的中位 PFS 为 3. 5 个月。联合组的总体缓解率为14%，贝伐珠单抗单药组的总体缓解率为6%。两者之间没有显着差异。联合组总生存率为6.9个月，贝伐单抗单药组7.5个月，差异无统计学意义。这项试验令人失望，因为结果比之前报道的几项研究还要糟糕。

贝伐单抗在初诊胶质母细胞瘤中的应用

两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究在早期新诊断患者中评估了贝伐单抗 GBM，RTOG 0825 研究了贝伐单抗或安慰剂与标准治疗放疗和辅助替莫唑胺的组合（表 1)@ >. 在两项研究中，PFS 的重要或接近显着改善证明了贝伐单抗，中位 PFS 为 10.7 个月和 7.3 个月 RTOG 研究意义（P = 0.007 , 预定义的阈值0.004) 和10.6个月和6.2个月的研究。然而，这两项研究都没有显示出OS的差异，所以贝伐单抗未被批准用于新诊断的 GBM 患者的初始治疗。

贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤：目前的适应症和未来的方向

贝伐珠单抗目前被批准用于复发性 GBM 患者，但不作为新诊断 GBM 患者预计划的一部分。贝伐单抗联合细胞毒药物或其他药物的最佳方案仍有待确定，复发早期和晚期使用贝伐单抗的结果相似。

贝伐单抗最常见的单药治疗方案是每 2 周静脉注射 10 mg/kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。结合贝伐单抗细胞毒性药物的方法和各种再照射计划进行的工作可能会阐明贝伐单抗 GBM 患者的其他潜在益处，早期反应或耐药的标志物必须优化治疗率并确定危重患者 很可能从治疗中受益.

后记

需要指出的是，贝伐单抗的使用应遵照主治医师的指导，贝伐单抗并非胶质瘤的一线治疗。根据欧洲EANO、美国NCCN和国内中枢神经系统肿瘤治疗规范，手术切除肿瘤一直是一线治疗。对于高度恶性的脑肿瘤，即使手术不能完全切除肿瘤，但切除大部分肿瘤，也能从根本上提高生存率，改善预后。INC的世界神经外科咨询小组（WANG）拥有多位擅长手术切除脑肿瘤的国外大师，世界著名的世界颅底大师巴特朗飞教授，世界神经外科咨询小组原主席T.教授，世界神经外科联合会主席、WFNS颅底外科委员会教授。国内患者可电话预约INC国际专家远程会诊，获取一线治疗方案和综合治疗方案，后续治疗将由国外巨头指导，为自己争取更好的预后。

参考文献：Doi：10.1097 / PPO。