2020ASCO奥希替尼攻克EGFR20号外显子插入占非小细胞肺癌EGFR突变

2020 ASCO奥希替尼可以说是精彩纷呈，很多最新的研究成果备受期待，今天我将介绍两篇关于奥希替尼下线临床应用的研究摘要。

1 双奥希替尼征服了 EGFR 外显子 20 插入

EGFR外显子20 ins突变约占非小细胞肺癌EGFR突变的4-10%。它们是一种常见的EGFR突变类型，对第一代EGFR-TKI不敏感。他们是肺癌患者最不可能接触到的。EGFR突变。EGFR突变的临床研究从未停止，从新药的开发到老药的联合，但目前对于此类突变还没有很好的对策。作为新一代EGFR-TKI，奥希替尼在EGFR突变研究中自然是不可或缺的。

ECOG-5162研究：ASCO上发表的ECOG-5162研究是奥希替尼（标准80mg）治疗EGFR非小细胞肺癌患者的II期研究。入组患者为接受过一种以上治疗的EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者。主要终点是 ORR，次要终点是 PFS 和 OS。2018年4月至2019年7月，共有20名患者参与临床研究并进行评价。结果显示，部分缓解4例，完全缓解1例，病情稳定12例。确认的 ORR 为 25%，DCR 为 85%，中位 PFS 为 9.7 个月。3级不良反应包括：贫血（2）、乏力（2）、QT升高（2））等，4级不良反应1例：呼吸衰竭，无5级不良反应。仅1例患者因贫血停药。

关于EGFR的研究很多，如下表所示。总的来说，与其他靶向EGFR的药物相比，奥希替尼的数据还是比较不错的，并不落后，虽然药物翻了一番，但副作用的风险还是可控的。另一方面，奥希替尼也是目前靶向EGFR的药物中最容易获得的，其他药物还处于临床研究阶段。

表1. EGFR相关药物临床研究数据

2双奥希替尼战胜肺癌软脑膜转移

在EGFR-TKI出现之前，非小细胞肺癌脑转移一直是临床治疗的难点。由于具有较高的血脑屏障穿透能力和相对较低的副作用，EGFR-TKI在脑转移肺癌的治疗中具有越来越大的空间。作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼比第一/二代EGFR-TKI具有更强的血脑屏障穿透能力，《2019 ESMO泛亚非小细胞肺癌临床实践指南》和《驱动《基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗专家共识2019版》均指出，奥希替尼更适合EGFR突变阳性脑转移患者。

图2.研究

研究：发表在 ASCO 上的研究旨在评估奥希替尼治疗既往 EGFR-TKI 治疗失败且已转移至软脑膜的晚期肺癌患者的有效性和安全性。入组患者为EGFR或阳性、脑转移、既往EGFR-TKI治疗失败的患者。研究结果表明，脑转移患者接受80mg奥希替尼治疗后病情进展，疾病控制时间将延长3.8个月。结果还显示，与脑实质转移相比，奥希替尼加倍对软脑膜转移更有效（5.8个月vs 2个月）。

此前公布的研究数据表明，奥希替尼对接受非奥希替尼EGFR-TKI治疗后进展的软脑膜转移患者有良好的疗效。软膜转移患者，使用奥希替尼，ORR达到62%，中位DOR为15.2个月，中位PFS为8.6个月，中位OS​​为11.@ >0 个月。

图3. 独立观察者评估奥希替尼治疗软脑膜转移患者的PFS和OS

表2. 奥希替尼治疗脑转移患者的总体数据

严重的疾病需要再次治疗。对于特殊情况下难治的晚期肺癌患者，增加奥希替尼可能有很好的临床获益。在此之前，奥希替尼的临床应用案例很多，但一直缺乏全面的数据支持。ECOG-5162研究和发表在ASCO上的研究，无疑会为奥希替尼带来临床应用。有证据支持，也指明了方向。另一方面，虽然奥希替尼的标准药物副作用较低，但我们仍需警惕剂量增加导致的副作用增加。

参考：

1.2020 ASCO 9513/9586

2.Yang JCH、Kim SW、Kim DW 等。在与-非-细胞肺和：[J]。, 2019, 38(6):JCO.19..

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