贝伐珠单抗为非小细胞肺癌脑转移患者的一线治疗

大脑是非小细胞肺癌 () 最常见的转移部位之一。大约50%的肺腺癌患者会发生脑转移。脑转移是治疗失败甚至死亡的主要原因之一，脑转移患者的预后较差。

吉非替尼、奥赛替尼、克唑替尼、色瑞替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的使用提高了肺腺癌脑转移患者的颅内缓解率和生存率；然而，对于没有驱动突变或对 TKI 耐药的患者，尤其是脑转移患者，除了化疗或放疗外，没有更有效的治疗方法，疗效仍然不尽如人意。

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆 IgG1 抗体，具有抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 的抗肿瘤活性。

2015年8月1日，中国批准贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

商品名称：（阿瓦斯汀）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：VEGF

制造商：罗氏

规格：100 mg/4 mL 或 400 mg/16 mL

在美国获得批准：2004

中国批准：2015

肺癌推荐剂量：每3周静脉注射一次，每次15mg/kg，联合卡铂和紫杉醇。

价格：/4ml，约1935元。

贝伐单抗为非小细胞肺癌脑转移患者的治疗提供了新的选择。贝伐单抗在非鳞状非小细胞肺癌无症状脑转移患者中的 II 期临床试验显示，中位无进展生存期 (mPFS) 为 6. 7 个月，中位总生存期 (mOS)是 16.0 个月。

然而，有症状的脑转移患者在现实世界中更为常见。因此，研究人员开展了一项回顾性研究，探讨贝伐单抗联合化疗治疗有症状的脑转移肺腺癌患者的疗效和安全性，并探讨基线血清VEGF水平对疗效的影响。

临床资料

试验对象为CT或MRI证实的脑转移或轻度脑膜转移和/或组织学或脑脊液（CSF）细胞学阳性的脑转移，有中枢神经系统症状但无脑转移危象的中国腺癌患者。

所有患者均接受贝伐单抗（每3周静脉注射一次，每次7.5mg/kg）+化疗（静脉注射紫杉醇/m2或培美曲塞/m2或多西他赛75mg/m2或顺铂75mg/m2）治疗。

该试验的主要观察终点是客观缓解率（ORR）和颅内缓解率（iORR），次要观察终点是无进展生存期（PFS）、颅内无进展生存期（iPFS）和总生存期（OS） ）。）和疾病控制率（DCR）。

入组患者的人口特征为：中位年龄60.5岁；10名男性患者和4名女性患者；ECOG评分为1（8例）或2（5例）或3（1例）；脑外转移患者（7例），无脑外转移患者（7例）；EGFR突变7例，ALK融合1例，无基因突变6例。

检测结果显示，所有患者中，部分缓解（PR）3例，颅内病变部分缓解（iPR）4例，脑转移症状改善10例。

所有患者的中位PFS为6.7个月，中位iPFS为12个月，中位OS​​为18.3个月。

在12名患者的疗效分析中，中位基线血清VEGF水平为61.3 pg/mL。研究人员将 VEGF 水平高于中位 VEGF 水平的患者定义为高 VEGF 组，其他患者为对照组。

检测结果显示，两组患者（高VEGF组VS对照组）的中位iPFS为3.6个月VS 8.0个月，中位PFS为5.8个月VS 12.1个月，中位OS​​为12.8个月VS 18.4个月。

单因素分析显示年龄、ECOG 评分和基线 VEGF 水平与 iPFS 相关。这些结果表明基线血清VEGF水平可作为预测贝伐单抗联合化疗治疗肺腺癌脑转移患者疗效的有前景的生物标志物。

不良反应

所有患者中最常见的不良反应是：白细胞减少（50%）、疲劳（21.4%）、血小板减少（21.4%）、贫血（14. 3%） ）、深静脉血栓（7.1%）、高血压（7.1%）、蛋白尿（7.1%）、鼻出血（7.1%）、增加肌酐 (7.1%)，ALT 增加 (7.1%)。

所有患者中最常见的 3 级不良反应是：白细胞减少症 (14.3%) 和蛋白尿 (7.1%)。

概括

这是国内首次研究贝伐单抗联合化疗对有症状的肺腺癌脑转移患者的疗效和安全性。结果表明，贝伐单抗联合化疗有效且安全，为这些患者提供了机会。一种新的治疗选择。此外，本研究表明VEGF水平是贝伐珠单抗治疗的潜在生物标志物，其检测方便，具有良好的临床应用价值。