,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人mCRC的大样本资料

概括：

背景与目的在欧美国家，贝伐单抗联合化疗已成为晚期转移性结直肠癌（mCRC）的标准治疗方法。在我国，贝伐单抗的注册临床研究也表明，贝伐单抗联合化疗可以提高mCRC的客观缓解率，显着改善生存预后。但目前缺乏贝伐单抗联合化疗治疗中国mCRC的大样本数据，尤其是安全性数据。为此，我们开展了上市后临床研究-研究（REal of in；注册号：NCT），系统地观察和评价真实世界（real）贝伐单抗联合氟尿嘧啶化疗方案治疗中国人的安全性mCRC 的有效性和有效性。方法 本研究是一项前瞻性、非干预性、全国多中心上市后临床研究。根据预设的入院标准，纳入一线或二线治疗的mCRC患者，采用贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点是评估治疗的安全性，次要终点是评估总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐单抗药物周期（<8或≥8 个周期）对疗效和生活质量 (QoL) 的影响。分别使用 l。版本 1 和 NCI-CTC AE 4。纳入mCRC一线或二线治疗患者，采用贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点是评估治疗的安全性，次要终点是评估总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐单抗药物周期（<8或≥8 个周期）对疗效和生活质量 (QoL) 的影响。分别使用 l。版本 1 和 NCI-CTC AE 4。纳入mCRC一线或二线治疗患者，采用贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点是评估治疗的安全性，次要终点是评估总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐单抗药物周期（<8或≥8 个周期）对疗效和生活质量 (QoL) 的影响。分别使用 l。版本 1 和 NCI-CTC AE 4。KRAS 突变状态和贝伐珠单抗药物周期（<8 或≥8 个周期）对疗效和生活质量（QoL）的影响。分别使用 l。版本 1 和 NCI-CTC AE 4。KRAS 突变状态和贝伐珠单抗药物周期（<8 或≥8 个周期）对疗效和生活质量（QoL）的影响。分别使用 l。版本 1 和 NCI-CTC AE 4。

03版评价客观疗效和不良反应。结果 2011年3月至2013年12月，24个研究中心共纳入606例mCRC，中位年龄56.6岁（22～81岁），ECOG PS 0～1占76.7%；其中，一线453例，二线153例。贝伐单抗的中位用药周期为 5.0 (3.0-8. 0) 个周期。安全性方面：102名患者（16.8%）出现≥3级不良事件（AE）；66 名患者 (10.9%) 的 AE ≥ 3 级，可能与贝伐单抗有关。特别关注的不良事件 (AESI) 有高血压 (1.8%)、蛋白尿 (0.8%)、胃肠道穿孔 L (0.5%)、出血 (3.3%)、动脉血栓栓塞 (0.3%)、静脉血栓栓塞 (1.0%)、肠道瘘管 (0.8%) 和伤口愈合并发症 (0.2%)。在有效性方面：ORR 为 18.3%（95% CI：15.3% 至 21.6%）。一线患者和二线患者的ORR分别为21.O%（95%CI：17.3%~25.0%）和10.5%（95%CI：6.1%~16.4%）（P=0.0035)@ >；中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月（95% CI：8.1～9.8个月）；中位总生存期（mOS）为21.9个月（95% CI：17）。1～25.

7个月）。一线患者和二线患者的mPFS和mOS差异无统计学意义（mPFS：P=0.6530；mOS：P=0.3695)@>。根据治疗周期，使用贝伐珠单抗<8周期患者的mPFS和mOS分别为7.8个月（95% CI：6.2～8.9个月）和17.6个月（95% CI：14.9～24.8个月）；≥8个周期用药患者的mPFS和mOS分别为11.6个月（95% CI：10.9-14. 4个月）和30.8个月（95% CI：21.3个月至小于）。≥8个周期用药的患者生存获益明显优于<8个周期的患者（mPFS：P=0.0001；mOS：P=0.001)。根据 KRAS 突变状态，KRAS 野生型和 KRAS 野生型以及突变患者的 mPFS 为 9.8 个月（95% CI：6.7 至 12.3月）和 8. 6 个月（95% CI：6.2 至 9.9 个月）。差异无统计学意义（P=0.2784)。KRAS野生型和突变型患者的mOS分别为25.7个月（95% CI：16.9个月至未达到）和14.3个月（95% CI：10.3～21.9个月），差异无统计学意义（P=0.1015)@>。结论本研究结果表明贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物是一线或二线治疗的基础化疗中国mCRC患者总体安全性好，临床获益明显；贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶化疗长期（≥8个周期）的患者使用更短的时间（<8个周期）患者有更好的生存获益.