贝伐殊单抗注射液不良反应发生的特点及相关因素，为临床安全用药提供参考

其次是血系伤害占15.10%。结论 临床应重视贝伐单抗注射液的药物不良反应，以促进临床合理用药，减少和避免ADR。报告；分析; 血管靶向药物的合理使用 贝伐单抗（）是一种人源化单克隆抗体，可特异性结合血管内皮生长因子（血管内皮生长）分子并阻断其作用。是罗氏制药于2004年在瑞士推出的明星药，最早获得美国联邦药品管理局批准用于治疗结直肠癌。目前，贝伐单抗在欧洲作为一线药物用于治疗晚期结直肠癌和转移性乳腺癌。

在我国，经过多年的临床试验，2010年获批用于治疗晚期结直肠癌，9月上市销售。2007年获批用于晚期非小细胞肺癌的诊断和治疗[1]。作为全球首个获批上市的抗血管生成单克隆抗体药物，贝伐珠单抗在全球市场已获批用于晚期结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌和恶性胶质瘤的诊断和治疗。, 超过 500,000 名患者已被使用。国外大量临床研究表明，贝伐单抗严重不良反应发生率低，其毒性与化疗药物不重叠。然而，作为一种全新的肿瘤治疗策略，国内临床医生对其特殊不良事件经验较少[21. 为进一步了解贝伐单抗药物引起ADR的特点及相关因素，本研究收集了上海市药品不良反应监测中心独立报告系统报告的2004-2011年贝伐单抗注射液不良反应报告。为促进临床合理用药，减少不良反应的发生，进行组织分析。1 上海药品不良反应监测中心独立报告系统2004年至2011年贝伐珠单抗注射液ADR报告收集的数据和方法125份。采用电子表格统计和人工筛选的方法，根据患者的性别、年龄、原发病、ADR 类型、结果、ADR 涉及器官或系统，以及临床表现。2 结果 2.1 基础患者 125例患者中，男64例，女61例，年龄11～80岁。年龄分布见表1。

93 中国药学会药事专业委员会2012年年会论文集 2.2 ADR报告类型及ADR分布及患者年龄 ADR结果显示71例好转，40例治愈，14例死亡。2.3 ADR与原发病分布 ADR与原发病 药物安全性及有效监测研究 2.4 ADR发生时间分布 所有报告均记录了ADR发生时间，见表4。 表4 ADR用药时间及主要不良反应2.5/ff) R 死亡发生在 14 例 ADR 死亡 95 2012 年中国药学会药物管理专业委员会年会论文集 2. 5 ADR累及器官或系统及临床表现按《WHO药物不良反应术语》规定的累及系统器官的ADR计算。ADR 涉及器官或系统及临床表现 3 讨论 3.1 ADR 患者中男性略多于女性，但尚无确凿证据表明 ADR 与患者性别存在显着相关性。由表1可见，贝伐珠单抗注射液的不良反应主要发生在30岁以上，其中50岁以上的老年人占63.2%。老年人受到器官功能下降的影响。动力学使体内血药浓度过高或药效持续时间过长，容易出现ADR或毒性反应，提示老年人是ADR监测的重点对象。3. 2 由表2可见，贝伐珠单抗注射液的ADR较为严重，以最严重的类型占28.80%，新严重占21.60%。严重的不良反应对人体有害。高强度应引起临床高度重视，加强药物的ADR监测。

3.3 贝伐单抗是一种抗肿瘤药物。从表3的原发病灶可以看出，原发病灶以结肠癌、直肠癌和乳腺癌居多，与该药的适应症一致。从表3的整体来看，贝伐单抗主要治疗恶性肿瘤和转移性肿瘤。参考抗肿瘤药物的一般不良反应，效果越强，不良反应越强烈。3.4 由表 4 可见，ADR 的高发期为用药后 4 周至 3 个月，病例数占总病例数的 32%，其次是用药安全和用药后 3 个月至 6 个月。有效监控研讨会，案例数占总数的16.8%，临床医生在用药期间应密切注意患者的反应。一般来说，胃肠系统不良反应发生在用药期间的各个时间段，是最重要的不良反应。此外，在用药初期，不良反应主要是全身和肝胆系统，如发热、寒战。，虚弱，转氨酶升高，肝功能异常，一般轻微；3个月后开始出现泌尿系统损害，如尿蛋白、尿潴留，应引起注意；6个月后血液系统损害较多，如粒细胞减少、白细胞减少、骨髓抑制等，应密切注意血象：6个月后ADR较多，最迟在用药5年后发生，长期连续用药后，大部分严重慢性进行性不良反应发生，涉及多个系统，如心力衰竭、阴道流血、失明、手足综合征等.，对于这一类要注意区分ADR和疾病进展，结合多种药物引起的身体不适。3.5 14 人死亡中，9 人为男性，5 人为女性。平均年龄为57.7岁，表明老年男性更容易出现严重的不良反应。临床上应该对这群人给予重视，但因为样本量太大。没有足够的数据，无法得出结论。涉及多个系统，如心力衰竭、阴道流血、失明、手足综合征等，对于这一类应注意区分ADR和疾病进展，并结合多种药物引起的身体不适。3.5 14 人死亡中，9 人为男性，5 人为女性。平均年龄为57.7岁，表明老年男性更容易出现严重的不良反应。临床上应该对这群人给予重视，但因为样本量太大。没有足够的数据，无法得出结论。涉及多个系统，如心力衰竭、阴道流血、失明、手足综合征等，对于这一类应注意区分ADR和疾病进展，并结合多种药物引起的身体不适。3.5 14 人死亡中，9 人为男性，5 人为女性。平均年龄为57.7岁，表明老年男性更容易出现严重的不良反应。临床上应该对这群人给予重视，但因为样本量太大。没有足够的数据，无法得出结论。9人为男性，5人为女性。平均年龄为57.7岁，表明老年男性更容易出现严重的不良反应。临床上应该对这群人给予重视，但因为样本量太大。没有足够的数据，无法得出结论。9人为男性，5人为女性。平均年龄为57.7岁，表明老年男性更容易出现严重的不良反应。临床上应该对这群人给予重视，但因为样本量太大。没有足够的数据，无法得出结论。

14例中，8例死于消化道系统损害，占一半以上，其中5例死于消化道出血。可见，出血是贝伐单抗死亡的主要原因。1例死于急性充血性心力衰竭。使用本品治疗严重心血管疾病（如冠心病或充血性心力衰竭病史）患者时应谨慎。还有2人死于间质性肺炎、肺水肿等肺损伤，提示我们要密切关注呼吸道症状。从原发病来看，14例为较严重的转移性肿瘤、恶性肿瘤、晚期肿瘤，是重要的死亡原因。3. 5 从表5可以看出，ADR涉及的器官和系统大部分是胃肠系统，占33.6%。临床表现较轻，多见腹泻、腹胀、恶心、呕吐等，一般无需治疗。病人可以自行缓解；较严重的不良反应为出血，包括鼻衄13例，消化道出血12例，呕血2例，咯血2例，痔出血1例，阴道出血1例，失血性休克1例。脑出血2例，牙龈出血3例，尿潜血2例。贝伐单抗在肿瘤治疗中引起的出血有两种类型。一种是非肿瘤相关的出血，包括皮肤和粘膜出血、鼻衄、牙龈出血或阴道出血。发生率为20%-40%；一类是肿瘤相关出血，即咯血、脑出血、尿潜血、失血性休克。该类型也是ADR死亡的主要原因[3]。根据临床规定，严重出血或近期咯血（1/2 茶匙新鲜血液）的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。

血液系统损害居第二位，占总数的15.1%。与单纯接受化疗的患者相比，观察到骨髓抑制的主要症状，如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少等。在接受某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中，严重的粒细胞减少症、粒细胞减少性发热或感染伴有严重的粒细胞减少症（部分病例甚至发生死亡）的发生率有所增加。提示临床医生应密切关注血象。高血压是贝伐珠单抗治疗各种实体瘤常见的不良反应，发生率为8%-67%，其中3级以上重度高血压的发生率为5%～18%[4]，在本研究中，有12例高血压，这是心血管系统的主要不良反应。临床研究中未发现因高血压导致死亡的病例报告。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。有血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗前，应充分控制既往高血压。建议在贝伐珠单抗治疗期间监测血压。蛋白尿是贝伐珠单抗治疗肿瘤的另一个常见不良反应约为0.7%-38% pJ，但大多为无症状蛋白尿，3级蛋白尿的发生率低于3%，4级的发生率蛋白尿（肾病综合征）<I 繁荣 31. 在本研究中，

如果发生 4 级蛋白尿，应永久停止贝伐单抗治疗。贝伐珠单抗联合化疗治疗各种实体瘤的胃肠道穿孔发生率为0.3%-2.4%。本次研究中仅有1例胃肠道穿孔，虽然胃肠道穿孔的发生率较低，但由于其死亡率较高，在临床应用中应引起重视。对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐单抗。应用贝伐单抗期间，若患者出现腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。其他不良反应，如全身性损害，包括发热、寒战、乏力等，发生率较高，占13%。2012年医护人员要更加积极地照顾病人。观察体温、脉搏、呼吸、血压的变化，帮助病人缓解症状。贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、转移性肾癌等肿瘤的安全性已被多项大型临床研究证实。一般来说，贝伐单抗引起的严重不良事件发生率较低。虽然对于极少数患者，胃肠道穿孔和动脉血栓形成的不良反应可能是致命的，但只要临床选择合适的不良反应患者，有效预防和减少不良反应的发生。其中，

此外，由于疾病进展是晚期结直肠癌患者死亡的首要原因，其影响远远超过药物的不良反应，因此贝伐珠单抗显着的抗肿瘤疗效和降低疾病进展风险的益处应受到重视。远远大于它的好处。副作用的风险。因此，应重视贝伐单抗的不良反应，加强不良反应监测，降低用药风险，促进合理用药。参考文献（略） 我院（解放军八一医院，南京２））147例药品不良反应回顾性分析 摘要：目的了解我院药品不良反应（ADR）特点及ADR报告, 从而促进情况 合理用药。方法对我院2006-2007年147篇ADR报告进行回顾性分析，抗菌药物引起的ADR结果占总数的46.43%（87例）。在 147 个 ADR 中，年龄为 10 岁。以下儿科患者较多，占总病例数的44.898%（66例）。41.50岁的成年患者较少，占病例总数的3.40%。最常见的临床表现是皮肤过敏反应。占总病例数的59.86%。结论 临床应重视ADR报告和监测，尤其是儿童ADR观察、抗菌药物和中药注射剂的合理使用，避免或减少ADR的发生。关键词：药物；不良反应 ;药物不良反应分析（ADR）是指人们在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中接受正常剂量的药物治疗时发生的与用药目的无关的任何有害反应。

近年来，随着临床用药的增多，ADR的发生率也在逐年上升。为更好地了解我院ADR的发生情况，加强药品管理，促进临床合理用药，提高医疗水平，笔者重点对2003年9月我院药学部临床药学部收集的147份ADR报告进行了整理。我们医院。进行了回顾性分析。1 材料与方法 1.1 病例来源采用自愿报告的方式，由住院或门诊的医师、护士或药师直接与患者沟通、查阅病历报告。1.2 ADR报告内容 ADR报告内容包括：（１）科室、住院号或门诊号：（２）