服用劳拉替尼后抗肿瘤活性的分子靶向治疗

1 ROS重排(又称ROS1融合阳性)是一种罕见的分子亚群，但约1-2%的病例可见到。由于组成型ROS1酪氨酸激酶的激活而导致的癌症基因成瘾导致了具有显著抗肿瘤活性的分子靶向治疗的发展。佐替尼、恩替尼和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被FDA批准用于晚期ROS1重排肺癌患者的治疗。然而，这些药物的临床疗效和安全性来自单臂期或篮子临床试验的扩大队列，该队列具有相对较少的临床和分子不同亚组。虽然恩替尼是唯一具有强颅内疗效的药物，但这两种药物都能带来高客观有效率(约7080%)和可控的副作用。拉拉替尼是一种口服透脑ALK/ROS1TKI，在没有TKI和一些尼克佐替尼的情况下具有活性(尽管它对克唑替尼/奈替尼的ROS1-G2032R突变的作用有限)。我们描述了在一线和一线治疗中使用克唑替尼、恩替尼和/或劳拉替尼治疗的晚期ROS1重排肺癌的病例，以分析支持这些患者管理决策的证据的当前状态。下一代ROS1TKI由于在临床前研究中对包括ROS1-G2032R在内的激酶突变具有广泛的活性，有望改变目前的治疗模式，在长期治疗方面取得更大进展。这部分患者。

编码原癌基因受体酪氨酸激酶ROS1的ROS1基因的重排/融合代表了嗜癌非小细胞肺癌(NSCLC)的不同分子亚组，其频率约为1-2%。这些变化与非小细胞肺癌中发现的其他驱动因素变化(如EGFR突变、ALK重排、BRAF突变、NTRK重排、MET外显子14跳跃突变、RET重排、ERBB2突变、KRAS突变等)相互排斥。).ROS1的保守激酶结构域与其伴侣基因(最常见的是CD74)融合，导致其酪氨酸激酶结构域的组成型激活，并驱动致癌作用。另一个不寻常的分子亚群——ALK(间变性淋巴激酶基因)重排非小细胞肺癌具有临床病理特征，与ROS1融合阳性的非小细胞肺癌癌蛋白酪氨酸激酶结构域具有高度同源性。这两个亚组中的大多数包括非小细胞肺癌患者，他们有有限的吸烟史/不吸烟史和腺癌组织学。在临床实践中，肿瘤活检样本中的ROS1重排/融合通常通过荧光原位杂交(FISH)或下一代测序(NGS)小组进行评估。然而，免疫组织化学(IHC)和逆转录聚合酶链反应(逆转录聚合酶链反应)也被使用。

由于ROS1重排的非小细胞肺癌发生率低，靶向治疗的临床证据大多来自单臂I/II扩大研究或临床试验。我们的研究团队此前在2021年发表了一份关于ROS1融合阳性非小细胞肺癌的文献综述。当时，克唑替尼(一种多靶点MET/ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI))是美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一一种ROS1融合阳性的非小细胞肺癌靶向治疗药物。此后，另一种药物恩替尼[ROS1/原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂]获得FDA批准，可用于非小细胞肺癌，无需治疗和化疗。此外，正在出现的I/II期试验显示，劳拉替尼和其他多靶点ROS1 TKI可能发挥作用。

在这里，我们描述了三个患者病例作为一个框架来分析支持ROS1 TKI目前临床应用的证据。我们针对这些患者在一线治疗和后期治疗方案中提出了管理决策方法。原始肿瘤活检的FISH显示ROS1基因重排阳性(占细胞的37.5%)。他接受了放疗和化疗，病情控制了21个月。随后通过随访影像学检查发现肺部疾病复发，行右上叶楔形切除和右中叶切除。这次，ROS1基因重排被FISH(90%%细胞)和NGS在肿瘤标本中证实。劳拉蒂尼一个月多少钱？哪里可以买到？你需要在下面添加微信。