抗癌管家：奥希替四代靶向药获批上市，治愈癌症不是梦

抗癌管家提醒：对于肺癌患者，在使用靶向药物的过程中，基本是依次给药，先使用一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或二代靶向药物（阿法替尼、达克替尼） ，然后根据基因变异决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗方案。这也是大多数医生采用的治疗策略。

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图片来源：张莉教授在中国癌症大会上的演讲“EGFR耐药性的困惑”

如上图所示，如果先使用第一代或第二代靶向药物，如果突变为阳性，则使用第三代药物的患者无进展生存期最长。

后来研究人员发现，对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。没有第一代和第二代靶向药物的情况下，直接接受奥希替尼治疗的患者的中位无进展生存期比接受第一代和第二代靶向药物的患者长，几乎翻了一番。脑转移患者也是如此。

根据III期临床试验结果，直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月，而使用第一代和第二代靶向药物的患者只有10.2 个月[1]

基于本研究的结果，2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗[2]，也就是说，如果患者携带EGFR突变，他们是否不管有没有EGFR突变，他们都能做到。根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。

2019年9月，据国家药监局官网消息，奥希替尼正式获批用于EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。可以用在前线，这对患者来说真是一件好事！

但高兴的时候，我们不禁想到奥希替尼已经是第三代靶向药物，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。目前还没有四代靶向药获批上市，那么一线使用奥希替尼后，一旦出现耐药，下一步的治疗将如何进行？

首先我们要知道，奥希替尼耐药的原因有哪些？

1. EGFR相关基因的重突变

EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS、RAF突变

2. 其他基因突变

包括BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见和不常见的肺癌驱动基因都参与其中，且相对分散。

3. 转化为小细胞肺癌

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其中，一线使用奥希替尼产生耐药的机制主要是C79S的单突变和MET的扩增，治疗方法主要是联合用药：

1.对于EGFR突变

如果是反式突变，第一代药物可以与奥希替尼联合使用；如果是顺式突变，建议再次化疗。

2.用于MET扩增

建议奥希替尼与 MET 抑制剂（、克唑替尼、卡博替尼等）联合使用。

但对于大多数肺癌患者来说，抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。奥希替尼仍处于二线治疗中。对于这些患者，奥希替尼出现耐药后就真的没有药了吗？

此次科普请到临沂市人民医院呼吸科副主任徐学良教授为大家讲解奥希替尼一线或二线治疗后最全面的治疗方法。