氯喹与贝伐珠单抗 盘点本次SGO会议前两日口头报告专场的相关重磅研究进展

2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会将于3月19-25日以在线会议的形式召开。作为妇科肿瘤领域的全球盛会，SGO大会将汇聚妇科肿瘤领域的顶级专家学者，展示妇科肿瘤领域的最新研究进展和最佳临床实践。本文统计了本次SGO会议前两天口头报告的相关重磅研究进展。

首日口头报告专题研究进展

第一项前瞻性研究发现BRCA逆转突变或为原发性耐药机制之一[1]

背景

与复发性卵巢癌的标准化疗相比，探索 PARP 抑制剂的前瞻性研究很少。() 是一项全球性、开放标签、多中心随机对照研究，旨在评估和比较未接受过 PARP 抑制剂治疗且过去接受过至少两线化疗的患者的标准化疗，复发性高-级上皮/2突变对卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。

方法

纳入的患者被随机分配接受（每天两次）或以 2:1 的标准化疗。并按无铂间隔分层（铂耐药≥1~<6个月；部分铂敏感性≥6~<12个月；铂完全敏感性≥12个月）。化疗组中，铂耐药或部分铂敏感患者接受紫杉醇治疗（60-80 mg/m2）），完全铂敏感患者接受研究者选择的含铂治疗方案（卡铂）或顺铂或含铂双药[卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨、顺铂+吉西他滨]）。在研究之前评估了患者血浆样本的 BRCA 逆转突变。

主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括客观反应率 (ORR) 和安全性。

结果

两组的 ORR 无显着差异。不良事件以前的研究报告是相似的。

综上所述

对比剂化疗可显着提高 BRCA 突变晚期复发性卵巢癌患者的 PFS。没有发现新的不良事件。这是第一个发现 BRCA 逆转突变或原发性耐药机制之一的前瞻性研究。

强强联合：提高晚期子宫内膜癌患者的 PFS、OS 和 ORR[2]

背景

Ib/2 期研究表明， + 在治疗的晚期子宫内膜癌中显示出更好的抗肿瘤活性。在本次会议上，研究人员公布了乐伐替尼+派姆单抗与研究者为晚期子宫内膜癌患者选择的治疗方案（TPC）相比的III期研究结果。

方法

入组患者随机接受乐伐替尼（20mg PO QD）+ 派姆单抗（IV Q3W）治疗或 TPC（多柔比星 60mg/m2IV Q3W 或紫杉醇 80mg/m2IV QW） [治疗 3 周，停药 1 周]）。符合条件的患者已接受至少 2 种含铂治疗，包括新辅助或辅助治疗。分层因素包括 DNA 错配修复 (MMR) 状态。DNA错配修复（pMMR）正常的患者根据ECOG PS评分、地理区域和既往盆腔放疗史进一步分层。

主要终点是由盲人独立审查中心 (BICR) 评估的 PFS 和总生存期 (OS)。关键次要终点包括 ORR 和安全性。

结果

纳入的 827 名患者（pMMR[n=697]，错配修复缺陷 [dMMR，n=130]）被随机分配接受乐伐替尼 + 派姆单抗（n=411） 或 TPC（n=416）@） > 治疗，截至2020年10月26日，两组的中位随访时间分别为12.2个月和10.7个月。在pMMR人群中，中位PFS为+组（6.6个月）明显优于TPC组（3.8个月）（HR=0.60）；总的来说在人群中，前者的中位 PFS 也明显优于后者。乐伐替尼+派姆单抗组和 TPC 组的中位 PFS 分别为7.2 个月和 3.8 个月（HR =0.56）@>。

同样，在 pMMR 人群中（17.4 个月 vs 12.0 个月 HR=0.68） 和总人口（18.3月对比11.4个月HR=0.62），乐伐替尼+派姆单抗组的中位OS优于TPC组。pMMR人群（3< @0.3% vs 15.1%) 和总人群（31.9% vs 16）5@>7%）， + 单克隆抗体组的ORR也优于TPC组，乐伐替尼+派姆单抗组和TPC组的中位疗程分别为231天和106）5@>5天。

总体而言，两个治疗组在任何治疗水平期间的不良事件 (TEAE) 发生率相似。+组和TPC组3级或以上TEAE的发生率分别为89%和73%。

综上所述

无论MMR状态如何，与化疗相比，乐伐替尼+派姆单抗都能显着改善晚期子宫内膜癌患者的PFS、OS和ORR。 + 的安全性与之前的研究一致。

新药AVB-500+紫杉醇用于高级别浆液性卵巢腺癌，最大ORR为60%[3]

背景

AVB-500是一类Fc融合蛋白的首个创新药物，可结合GAS6配体抑制AXL信号通路。GAS6 和 AXL 在高级别浆液性卵巢癌中高表达。本研究旨在评估 AVB-500+ 脂质体阿霉素 (PLD) 或紫杉醇的初步抗肿瘤活性，并确定 II 期研究的推荐剂量 (RP2D)。

方法

剂量递增队列中的患者接受 AVB-500 10mg/kg 至 20mg/kg（Q2W）+每周紫杉醇治疗（80mg/m2，第 15 天）或 PLD（40mg/m2，第 1 天）治疗。评估治疗计划的安全性、药代动力学、药效学和 ORR。

结果

该研究共纳入了 53 名铂类耐药高级别浆液性卵巢腺癌患者。接受紫杉醇+AVB-506）9@>PLD+AVB-500治疗的患者分别为23和30例，没有患者出现剂量限制性毒性（DLT）。共有 53%（28/53） 患者出现 3 至 4 级不良事件，无 5 级不良事件。无患者因不良事件停止治疗。紫杉醇+AVB-506）9@>PLD +AVB -500计划的ORR为35%（8/23），15%（4/26）@>.紫杉醇+AVB-500用于无铂间隔（PFI）>3个月）和<3个月的患者亚组的ORR分别为40%和60%，紫杉醇+AVB-500对未接受贝伐单抗和贝伐单抗治疗的患者亚组的ORR分别为60%和15%。

分析表明，血清 AVB-500 13.8mg/L 是最低有效浓度（MEC）。紫杉醇+AVB-500治疗的患者中，高MEC组和低MEC组的ORR分别为39%和22%，中位OS​​分别为10.3个月和6. 7、分别为月。此外，基线时血清可溶性 AXL/GAS6 的比率可用作信号通路激活的预测指标。在接受紫杉醇 + AVB-500 治疗的患者中，>0.773 和 <0.773 的 ORR 分别为 42.9% 和 0%。

综上所述

AVB-500 联合紫杉醇或 PLD 是安全且耐受良好的。Ib期研究表明，尤其是在>13.8mg/L时，AVB+紫杉醇的ORR更高（在15mg/kg剂量水平高度一致）。探索性分析表明，AVB-500 联合紫杉醇的 ORR 在未接受贝伐珠单抗治疗的患者中更高。

此外，血清 AXL/GAS6 比值可用作信号通路激活的预测指标，或可识别可从紫杉醇 + AVB-500 治疗中获益更多的患者。该研究将进一步评估 AVB-500 (15 mg/kg Q2W) 联合紫杉醇的疗效。

SGO第二天口头报告专题研究进展

NOVA研究长期随访数据更新[4]

背景

- OV16/NOVA 研究表明，无论 BRCA 突变和同源重组修复缺陷标志物的状态如何， 维持治疗都可以显着延长铂敏感复发性卵巢癌患者的 PFS。本次会议进一步更新了长期随访安全性和有效性分析结果。

方法

这是一项安慰剂对照、随机、双盲 III 期研究，根据 BRCA 突变状态纳入相应队列。分层因素包括倒数第二次铂类治疗（6-12 个月或更长时间）后的 PFS、最后一次铂类治疗后的最佳缓解（完全或部分缓解），以及您在过去的 治疗中是否接受过 。入选的患者以 2:1 的比例随机分配接受尼拉帕利 (QD) 或安慰剂治疗。主要终点是由 BICR 评估的 PFS，探索性次要终点包括 PFS2 和 OS。

结果

NOVA 研究共纳入 553 名患者，该分析的中位随访时间为 66 个月。尼拉帕利治疗期间的血液学不良事件主要发生在治疗的第一年：从第 1 年到第 2 年到第 3 年，3 级血小板减少症的发生率从 33.8% 下降到 2.8%，贫血发生率从25.6%下降到0.7%，中性粒细胞减少发生率从19.3%下降到2.1%。

截至 2020 年 10 月，在可评估人群中，安慰剂组中 46% 的 BRCA 突变患者和 13% 的无 BRCA 突变患者在疾病进展后接受了后续 PARP 抑制剂治疗。PFS2 HR 分别为 0.67 和 0.81。BRCA突变患者中，安慰剂组和尼拉帕利组的中位OS分别为43.2个月和45.9个月；在没有BRCA突变的患者中，安慰剂组和 组的中位OS分别为39.1个月和38.5个月。

综上所述

最终分析的安全性结果支持尼拉帕利长期维持。PFS2 分析显示 维持治疗增加了首次进展时间后的生存获益。OS结果没有显着差异，较高的交叉率可能影响了研究结果。临床试验信息：

5 年随访数据更新 [5]

背景

初诊晚期卵巢癌患者疾病复发率高，5年生存率为30%～50%。这种情况下的治疗目标是延缓复发，延长生存期，增加治愈机会。研究表明，与安慰剂相比，对一线含铂治疗有反应的 /2 突变患者在奥拉帕利维持治疗中可受益于 PFS。在中位随访 41 个月时，奥拉帕利组和安慰剂组的中位 PFS 未达到，分别为 13.8 个月（HR=0.30）。在这次会议上，研究人员公布了中位随访5年的研究结果。

方法

奥拉帕利组和安慰剂组分别招募了 260 和 131 名患者。两组中位治疗持续时间分别为26）5@>6个月和13.9个月，中位随访5年，奥拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为56分别为 14 个月和 14 个月。在高危亚组中，奥拉帕利组和安慰剂组分别有 42% 和 17% 的患者没有疾病进展；在低风险组中，奥拉帕利组和安慰剂组分别有 56% 和 25% 的患者没有疾病进展。在基线时完全缓解的患者中，疾病复发或死亡的风险降低了 63%。不良事件与既往研究结果一致。

综上所述

在新诊断的 BRCA 突变晚期卵巢癌患者中，奥拉帕尼维持治疗 2 年带来的 PFS 获益一直维持到治疗结束。5 年后，几乎一半的患者没有疾病进展，而安慰剂组只有 20%。高危组和低危组均可从 PFS 中受益。在一线含铂化疗后完全缓解的患者中，超过 50% 的患者在随机分组后 5 年未复发。目前，在所有PARP抑制剂中，最长的随访时间为5年，未观察到新的不良事件。

-158 研究发表长期随访结果 [6]

背景

-158() 中期分析表明， 在晚期宫颈癌中显示出持久的抗肿瘤活性。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）迅速批准派姆单抗用于化疗后进展的PD-L1阳性晚期宫颈癌。会议宣布了额外 17 个月随访的最新结果。

方法

-158 是一项 II 期篮式研究，旨在评估派姆单抗在各种肿瘤类型中的疗效。宫颈癌患者的关键入组标准包括宫颈癌经组织学或细胞学证实、标准治疗后进展或不耐受超过1线、ECOG PS评分为0或1。患者每3周接受200 mg帕博利珠单抗治疗2年或直至疾病进展，或出现不能耐受的毒性，或患者决定停药。一年内每9周进行一次影像学检查，一年后每12周进行一次影像学检查。主要终点是 ORR，次要终点包括反应持续时间 (DOR)、PFS、OS 和安全性。

结果

研究共纳入 98 名患者，中位年龄为 46 岁，65.3% 患者的 ECOG PS 评分为 1，96）5@>9% 患者为 M1 期疾病，并且 83.7 % 的患者是 PD-L1 阳性。截至2019年6月27日数据截止，中位随访时间为36.9个月。更新结果显示部分缓解2例转为完全缓解，另有2例部分缓解，共5例完全缓解，9例部分缓解，ORR为16）5@> 3%。共有16例患者病情稳定，疾病控制率为30.6%。

所有 14 名缓解期患者均为 PD-L1 阳性。因此，PD-L1阳性患者的ORR为17.1%，PD-L1阴性患者的ORR为0。在超过24个月的随访中，14例缓解患者中有7例出现还在缓解期。未达到中位 DOR。中位 PFS 和中位 OS 分别为 2.1 个月和 9.3 个月。

治疗相关不良事件的发生率为 65.3%，最常见的是甲状腺功能减退 (11.2%)、疲劳 (11.2%) 和食欲不振(9.2%)。12.2% 的患者出现 3 至 4 级治疗相关不良事件，未发生 5 级不良事件。

综上所述

额外17个月的随访显示，仍能为晚期宫颈癌患者带来持久的抗肿瘤活性，其安全性可控。

中国之声CLAP二次分析结果：TMB联合PD-L1表达可预测免疫+靶向治疗疗效[7]

背景

CLAP 研究是一项多中心、开放标签、II 期单臂临床研究，旨在评估卡瑞珠单抗 + 阿帕替尼治疗转移性或复发性宫颈癌的疗效和安全性。本次会议上，中山大学癌症中心黄欣教授和蓝春燕教授团队公布了CLAP研究的二次分析数据。

方法

对32个活检或手术样本进行二代测序，检测425个癌症相关基因，评估体细胞突变和肿瘤突变负荷（TMB）对联合免疫治疗的ORR、PFS和OS的预测作用。

结果

与CLAP研究总人群的结果相似，该队列患者的ORR为65.6%，尚未达到中位PFS和OS。有32例与以前的报告一致。患者中突变频率前五位的基因分别为（43.8%）、（25%）、（15.6%）、PTEN（15.6%）和TP53(15.6%)。68.75%的患者检测到PI3K-AKT通路基因突变，其中突变在宫颈鳞癌患者中更为常见（57.1% vs18.2%， P=0.03)。

研究发现，PTEN、基因突变与接受治疗的患者的PFS获益显着相关（P

此外，TMB-H（TMB≥5mut/Mb）患者的PFS（HR=0.26，P

综上所述

研究表明，突变、PTEN突变、突变、PI3K通路相关基因、TMB可能是预测宫颈癌免疫治疗疗效的新生物标志物。研究结果为预测晚期宫颈癌免疫治疗的疗效提供了更多信息。

：奥拉帕利维持治疗也可为体细胞 BRCA 突变患者带来 PFS 益处[8]

背景

III期研究表明，与安慰剂相比，奥拉帕利二线维持治疗可为铂类敏感复发和卵巢癌种系BRCA()突变患者带来显着的PFS获益。奥拉帕利组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 19.1 个月和 5.5 个月。然而，奥拉帕尼在体细胞 BRCA() 突变患者中的前瞻性数据很少。() 是一项开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估奥拉帕尼二线维持治疗对突变或突变患者的疗效。

方法

经中心评估或纳入研究后，患者接受奥拉帕尼维持治疗（bid），直至疾病进展。共同的终点是 BRCA 突变队列和突变队列的 PFS（研究者评估）。次要终点包括 PFS2 和耐受性。

结果

研究共纳入 181 名患者（BRCA 突变 n = 145 [n = 55; n = 87]；HRR 突变 n = 33）。或队列的患者特征平衡且具有可比性。数据）截止2020年4月17日中位随访时间为22.3个月，BRCA突变队列、突变队列、突变队列和HRR突变队列的中位PFS相似。 BRCA 突变队列为 30.9 个月。最常见的不良事件是恶心 (54%)、疲劳 (43%)、贫血 (42%) 和呕吐 (28%)。25% 和 35%的患者分别有严重和 3 级或以上（贫血）。16%) 不良事件。

综上所述

无论是突变还是突变，奥拉帕尼维持治疗都能带来可观的PFS获益。在具有非 BRCA 突变 HRR 突变的患者中，奥拉帕尼也显示出抗肿瘤活性。结果表明，除了有突变的患者外，对铂类敏感的复发性卵巢癌患者也可以从奥拉帕尼的维持治疗中受益。

参考：

1. 和一个 BRCA: 和一个 III。

2. A, open-,, III to the and of in with of's in with..

3. I of GAS6/AXL (AVB-500) in,-.

6）5@>长期在-OV16/NOVA III 中。

5. 和 BRCA：5 年以上。

6.。作者：从二-158

7. 到 PD-1：CLAP 的 A。

8.：in with-：by 和 BRCA 和基因。