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2017年3月22日,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼用于治疗基因阳性突变的局部晚期或转移性疾病。小细胞肺癌()。奥希替尼是第三代EGFR-TKI,治疗效果显着,副作用少。特别适用于对二代EGFR、TKI耐药或有脑转移的患者。
尽管奥希替尼对突变的患者有显着疗效,但长期使用(约1年)仍可导致耐药的发生。
使用新一代测序技术对 15 名接受奥希替尼治疗的患者进行了基因检测。结果,大约 40% 的患者具有 突变。 位于 EGFR 外显子 20 中的位点。突变导致了奥西。替尼的靶点变化,即797位半胱氨酸突变为丝氨酸,这种变化会阻碍奥希替尼与Cys 797氨基酸残基的结合,导致耐药的发生。然而,仍有33%的患者未检测到突变,27%的患者未检测到简单的突变。换句话说,大多数患者因为新的突变而产生耐药性。
因此,在治疗期间,即使患者病情稳定,也应定期复查,以便及时发现奥希替尼是否耐药。
奥希替尼耐药后,最科学的方法是尽快重新做基因突变检测,而不是听信谣言私自增加奥希替尼的用量,这也是医生不推荐的,因为一旦耐药了,即使增加剂量,基本上也不会奏效。患者出现耐药后,需要根据基因突变检测的结果确定是否有可用的靶向药物,并根据自身情况和医生的建议进行后续治疗。
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