靶向药物阿法替尼的临床药代动力学和药效学

时间：2021.12.13作者： 浏览次数：260

法蒂尼是一种口服且不可逆的ErbB家族阻断剂，其共价结合表皮生长因子受体(EGFR)、人EGFR(HER)2和HER4的激酶结构域，导致酪氨酸激酶自磷酸化的不可逆抑制。对健康志愿者和晚期实体瘤患者的研究表明，每天一次的阿法替尼具有时间无关的药代动力学特征。目标药物阿法替尼口服后约2-5小时达到最大血浆浓度，随后至少呈指数下降。食物可以减少阿法替尼的总摄入量。

在20-50 mg的临床剂量范围内，阿法替尼的暴露量增加略多于剂量比。法蒂尼代谢很少，未改变的药物主要通过粪便排出，约5%通过尿液排出。除了母体药物阿法替尼，人血浆中的主要循环物质是与血浆蛋白共价结合的加合物。有效消除半衰期约为37小时，与重复给药后血浆浓度-时间曲线(AUC)下区域药物暴露累积量的2.5 ~ 3.4倍一致。法蒂尼的药代动力学特征在一系列患者组中是一致的。

年龄、种族、吸烟状况和肝功能对阿法替尼的药代动力学没有影响，而女性和低体重患者对阿法替尼的暴露增加。肾功能与阿法替尼暴露有关。然而，性别和体重、严重肾功能不全患者的影响(AUC增加约50%)与阿法替尼暴露时不明原因患者的变异程度仅略微相关。法蒂尼作为药物相互作用的受害者或实施者的潜力很低，尤其是作为细胞色素P450调节剂。然而，同时使用有效的抑制剂或P-糖蛋白转运体诱导剂会影响阿法替尼的药代动力学。在50 mg的剂量下，阿法替尼没有引起心律失常的可能性。同时使用有效的抑制剂或P-糖蛋白转运体诱导剂会影响阿法替尼的药代动力学。