奥昔替尼在许多疾病中引起不均匀反应

奥昔替尼在许多疾病中引起不均匀的反应，第三种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR‐TKI)。奥昔替尼被批准用于T790M阳性EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，该突变未经治疗或之前由EGFR-TKI治疗。我们研究了对奥昔替尼反应的异质性及其潜在机制。一名具有EGFR‐l858r突变的非小细胞肺癌患者接受了厄洛替尼治疗。经过治疗，他出现了脑转移和多发性骨转移，最终被诊断为EGFR‐T790M突变的非小细胞肺癌。不同肿瘤标本对奥昔替尼的反应不均匀。我们研究了EGFR‐T790M和MET的扩增，并通过PCR和FISH扩增了颈椎、腰椎和脑的尸检样品。我们利用对奥昔替尼具有固有耐药性的宫颈病变建立了KNZ奥昔替尼耐药(KNZ_OR)肿瘤细胞系，并通过MET对其进行了扩增。

我们在体外和体内评估了MET敲除和MET抑制剂对KNZ细胞对奥昔替尼敏感性的影响。在奥塞替尼的耐药病灶(颈椎和大脑)发现EGFR‐L858R和MET扩增，但未发现EGFR‐T790M，而在奥塞替尼的敏感病灶(腰椎)发现EGFR‐L858R和‐T790，但未发现MET扩增。Hertinib降低了L858R‐突变的EGFR与扩增的相关性，但增加了人表皮生长因子受体3在KNZ细胞中的扩增相关性。在体外，MET敲除或MET抑制剂使KNZ细胞对奥昔替尼敏感，表明MET扩增导致奥昔替尼耐药。赫替尼联合克唑替尼诱导KNZ或异种移植模型肿瘤缩小。因此，在EGFR突变的非小细胞肺癌中，MET的扩增可能会诱发奥昔替尼的异质性反应。对突变的EGFR和扩增的MET的进一步研究可能导致有效治疗方法的发展。

口服西替尼，第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR检测TKI)，有EGFR的选择图检测TKI敏感突变(如EGFR外显子缺失或EGFRL858R外显子突变)和表皮生长因子受体T790M的耐药突变，但没有影响野生型EGFR.1FDA批准ohitinib应用于治疗或先前EGFRTKI-treatedEGFR检测T790M突变为阳性，与其他EGFR‐TKIs相比，EGFR突变NSCLC-2-4 oxi奥昔替尼在许多疾病中引起不均匀的反应。

事实上，oxitinib对中枢神经系统损伤的反应优于第一代或第二代EGFR‐TKIs。然而，患者经常对奥昔替尼产生获得性耐药性，并且已经确定了EGFR依赖和独立的几种机制。

相反，据报道，一组EGFR突变型非小细胞肺癌对奥昔替尼具有内在耐药性。异质性是癌症治疗的一个已知障碍。EGFR-tki治疗的EGFR突变非小细胞肺癌被认为比未治疗的非小细胞肺癌更具异质性。EGFR‐T790M的肿瘤异质性是一种耐药机制。此外，肿瘤内异质性包括许多伴随的耐药机制。然而，尚未研究奥昔替尼反应的异质性和EGFR-T790M-阳性非小细胞肺癌的潜在分子机制。

在这项研究中，我们招募了一名EGFR‐l858r突变的男性非小细胞肺癌患者，该患者接受了厄洛替尼治疗，随后出现脑转移和多发性骨转移。最后，通过液体活检进行病理评估后，检测到EGFR‐T790M突变。奥昔替尼在许多疾病中引起不均匀的反应。我们使用聚合酶链反应和/或荧光原位杂交来评估颈椎、腰椎和大脑尸检样本中EGFR‐T790M和MET的扩增。此外，我们利用对奥昔替尼具有固有耐药性的宫颈病变建立了抗奥昔替尼(或)肿瘤细胞系(KNZ _或)，并用MET对其进行了扩增。接下来，我们在体外和体内研究了MET敲除和MET抑制剂处理对KNZ细胞对oxitinib敏感性的影响。使用KNZ或细胞中的L858R‐EGFR特异性抗体(Ab)评估L858R‐EGFR突变和MET扩增之间的关系。一盒奥替尼多少钱？