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Ibrutinib凭借其在B细胞独特的BCR途径中的作用,从FDA获得了四项突破,即MCL和CLL/SLL、WM和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。那么,对于骨髓瘤患者,伊鲁替尼还能起到治疗作用吗?早在2021年,欧洲学者就研究了BCR通路在骨髓瘤患者中是否活跃。贝尔格莱德大学的Marija Glibeti教授检测了32例IgG型多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞的BCR途径,并与正常对照组进行了比较。
如果将健康IgG BCR通路的磷酸化程度设为1,发现MM患者的BCR通路磷酸化程度远高于正常对照组(1.1-30倍),这也证明MM患者的BCR通路更为活跃。在2021年底的ASH会议上,首次发布了一组关于伊布替尼联合地塞米松治疗复发难治性MM患者的数据。共有69名患者率先采用ID治疗方案。
62%的患者对最后一个疗程耐药,65名接受过免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂治疗的患者中有44%对两者都耐药。然而,对于这种复发和难治的患者,仅用两种药物,伊立替康和地塞米松方案就实现了25%的临床获益(MR PR),25%的患者维持了疾病进展(SD),中位PFS为5.6个月。想象一下,根据Kristian M Bowles的体外研究结果,联合velcade进行VID治疗,患者可以期待更好的治疗效果。
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