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近年来，HCC的系统治疗取得了新的突破：在靶向药物方面，FDA于2021年3月批准了卡波替尼用于HCC的适应症，2021年4月批准了瑞戈替尼用于已经使用索拉非尼(nexavar)的HCC患者的扩大适应症，2021年8月批准了雷伐替尼用于不可切除的HCC患者的一线治疗，2021年批准了雷莫比星用于索拉非尼。
在免疫治疗方面，美国食品和药物管理局于2021年9月批准尼沃玛用于索拉非尼治疗失败的HCC患者，并于2021年11月批准帕博利珠单抗用于索拉非尼耐药的HCC患者的二线治疗。索拉非尼是第一个被许多国家批准用于治疗不可切除的HCC病的分子靶向药物。两项大型国际多中心III期临床试验(SHARP研究和ORIENTAL研究)结果显示，索拉非尼可提高晚期HCC患者的生存获益，中位总生存时间(mOS)延长至10.7个月。
然而，ORIENTAL研究和亚组分析显示，来自索拉非尼的HBV相关HCC患者的生存获益低于非HBV相关患者，亚太地区HCC患者的生存获益甚至更差。三项III期索拉非尼与其他靶向药物治疗研究的荟萃分析也显示，在HBV阳性的HCC患者中，索拉非尼与其他对比治疗OS相比获益有限。
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