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2021年9月7-10日，在第20届世界肺癌大会(WCLC)上，美国的Chul Kim教授为我们带来了他的团队进行的一项I/II期临床试验：Src抑制剂达沙替尼用于晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的初始治疗。结果表明，该组合药物具有良好的抗癌活性，不良反应可控。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是EGFR突变型非小细胞肺癌的标准治疗方法，但几乎所有患者都会产生耐药性。
奥昔替尼是第三代EGFR-TKI批准用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌。然而，由于频繁的耐药性，奥昔替尼的疗效有限。研究证实，EGF-CFC家族成员Cripto-1的过表达通过Src途径促进了EGFR-TKI疗法中耐药性的形成，EGFR-TKI疗法与Src抑制剂联合应用具有协同抗肿瘤作用。基于这项研究，Chul Kim教授的团队针对新诊断的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌(NCT02954523)患者进行了奥昔替尼Src抑制剂达沙替尼的I/II期临床试验，胸腔积液或心包积液患者除外。
结果达沙替尼和奥昔替尼的联合用药显示出令人鼓舞的抗癌活性。虽然样本量小，很难给出明确的结论，但中位PFS比仅使用奥昔替尼作为一线药物时的PFS更长。联合用药的耐受性受到TRAEs的限制，但通过降低达沙替尼的剂量和支持治疗，这些药物的耐受性仍然是可控的。
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