2017年正大天晴自主研发的抗血管生成新药安罗替尼

2017年，正大天晴自主研发的用于晚期三线治疗的抗血管生成新药安罗替尼结果公布。该研究包括一些肺鳞状细胞癌患者。此类患者可以向安罗替尼学习。福利，这部分数据会在2018年ASCO上公布，这个结果会不会给肺鳞癌的抗血管生成治疗带来新的希望？【肿瘤资讯】特邀国内肺癌领域专家共同探讨晚期肺鳞癌治疗现状及安罗替尼的应用前景，详见下文。锦州医科大学第三附属医院肿瘤科李莉

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国内外晚期肺鳞癌治疗现状

陈玉清教授：近年来，肺癌的发病率在世界范围内呈上升趋势，尤其是腺癌。在鳞状细胞癌方面，男性呈下降趋势，女性呈上升趋势。在肺鳞癌基因突变方面，2017年世界肺癌大会上发表了肺鳞癌患者的基因组研究，其中发现了一个新的潜在致癌基因突变。肺鳞癌的主要基因突变是EGFR、DDR2和EGFR的扩增。其中，EGFR突变率仅占3.6%。在治疗方面，化疗仍是晚期肺鳞癌的主线。一线治疗仍为含铂二药方案，这是身体状况较好、PS评分为0-1的晚期肺鳞癌的标准治疗方法。但对于身体状况较差且PS评分≥2分的患者，推荐单药化疗。在靶向治疗方面，只有少数肺鳞癌有驱动基因突变，这些患者可以从靶向治疗中获益。关于肺鳞癌的免疫治疗，根据-024研究，对于PD-L1表达≥50%且EGFR和ALK突变阴性的患者，推荐接受治疗。2014年12月，美国FDA批准联合多西紫杉醇作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗药物，同样适用于肺腺癌和肺鳞癌。

胡晓华教授：是近年来国际流行的治疗肺鳞癌的药物。研究结果表明，与单独化疗组相比，雷莫芦单抗联合化疗显着改善了 PFS 和 OS。纳入部分肺鳞癌患者仍提示对肺鳞癌也有一定疗效，尤其是在观察过程中。未发现显着出血风险，因此是肺鳞癌抗血管治疗中非常有前景的药物。遗憾的是，该药目前在中国尚未上市。远藤是我国具有自主产权的药品。在II期临床研究中发现，联合化疗可显着延长TTP。虽然没有单独的肺鳞状细胞癌前瞻性临床研究，但在鳞状细胞癌患者的亚组分析中可以观察到。它有它的优点，不会增加出血的风险。

肺鳞癌治疗策略的优化

陈玉清教授：在探索和优化方面，该研究比较了四种含铂双药化疗方案在非小细胞肺癌一线治疗中的应用。疗效相似，但在鳞癌亚组中，吉西他滨联合顺铂与其他方案相比，无进展生存期和总生存期最长，分别达到4.3个月和9.4个月几个月。日本LETS研究比较了联合卡铂和紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。好处更大。

胡晓华教授：近年来靶向免疫治疗在各种实体瘤中取得了很好的效果，在肺癌方面也取得了长足的进步。除了-024研究显示PD-L1表达≥50%，推荐EGFR和ALK突变阴性患者接受治疗外，在二线治疗中，017研究纳入了IIIB/IV期肺病患者鳞状细胞癌，并在随机化后分配。To组或多西他赛组可有效延长晚期肺鳞癌患者的PFS和OS。因此，对于肺鳞癌的二线治疗，PD1单抗显示出更大的优势，与PD-L1表达无明显关系。尽管 017 研究显示了生存获益，总有效率不超过20%。如何进一步优化免疫治疗是一个值得关注的问题。PD-L1的表达在肺鳞癌的治疗中似乎没有表现出很好的预测效果，一些PD-L1阴性的患者仍然受益。近年来，肿瘤突变负荷（TMB）备受关注，但该指标尚缺乏大规模临床研究验证。我们不仅期待大规模临床研究的出现，也期待更好的生物标志物。肿瘤突变负荷（TMB）受到了极大的关注，但该指标仍缺乏大规模的临床研究验证。我们不仅期待大规模临床研究的出现，也期待更好的生物标志物。肿瘤突变负荷（TMB）受到了极大的关注，但该指标仍缺乏大规模的临床研究验证。我们不仅期待大规模临床研究的出现，也期待更好的生物标志物。

肺鳞癌抗血管生成治疗的新希望-安罗替尼

陈玉清教授：由于肺鳞癌驱动基因突变的发生率较低，其在靶向治疗中的获益有限。Endo III期临床研究的病理亚组分析显示，肺鳞癌患者也受益。Endu 的 IV 期临床研究结果大样本 2725 名患者，再现并验证了 Endu 的 III 期临床研究结果。分层分析显示，恩杜联合化疗治疗肺鳞癌具有一致的安全性和有效性。

近日，我国另一种抗血管生成新药的III期临床试验结果公布。该研究招募了一些肺鳞状细胞癌患者。与安慰剂组相比，该研究达到了主要和次要终点。安罗替尼组OS延长3.33个月，PFS延长3.97个月；在有效性方面，安罗替尼组的 ORR 为9.18%。在不良事件发生率方面，安罗替尼也显示出良好的安全性。

胡晓华教授：目前，对于肺鳞癌，一线和二线治疗失败后没有标准的化疗方案，可供选择的治疗方案非常有限。在安罗替尼的III期临床研究中，招募了部分肺鳞癌患者。治疗组的总体人群数据非常好。与安慰剂组相比，安罗替尼组显着延长了OS和PFS，这也表明安罗替尼有可能成为治疗肺鳞癌的新希望。这项研究的最新数据将在ASCO上公布，让我们一起期待。在不良事件发生率方面，安罗替尼也显示出良好的安全性。所以，我们认为，安罗替尼是一种非常值得关注的肺鳞癌治疗新方法。希望下一步能开展安罗替尼治疗肺鳞癌的前瞻性多中心临床研究。