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总结现有研究结果,可以得出结论:对于HER2乳腺癌患者,PI3K-AKT-mTOR通路激活的预后较差,但曲妥珠单抗联合依维莫司可获益。对于HR患者,用mTOR抑制剂治疗PFS的益处不依赖于PI3K-AKT-mTOR通路激活单一标志物的突变状态。建议绝经后晚期乳腺癌患者行一线内分泌治疗,但器官严重受累或有症状的内脏转移者除外。
目前推荐的内分泌治疗模式AI仍然是标准的一线治疗,三苯氧胺也可以作为选择之一。河流仍然有争议。对于一线内分泌治疗失败的患者,BELERO-2研究表明,依维莫司联合依西美坦可使PFS获益,成为可行的治疗选择。对于多线内分泌治疗失败的HR乳腺癌患者,应避免多药联合化疗,单药化疗可在保证生活质量的基础上达到疗效。
临床上,不仅有对曲妥珠单抗耐药的患者,也有对曲妥珠单抗耐药的患者。ERO-3研究表明,依维莫司联合曲妥珠单抗和长春瑞滨可显著延长既往接受紫杉类化疗的HER2曲妥珠单抗耐药患者的PFS,可作为HER2曲妥珠单抗耐药晚期乳腺癌患者的治疗方案。此外,BOLERO-1/3研究一致表明,PTEN或PIK3CA突变的低表达或缺失与依维莫司曲妥珠单抗化疗的益处有关。
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