培妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗耐药乳腺癌有效

时间：2021.12.14作者： 浏览次数：302

发表于《Lancet Oncol》，一项单臂、多中心、1b~2期试验评估了曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗对曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌的安全性和有效性。在1b期，研究人员纳入了PD-L1阳性肿瘤患者，治疗方案为3 3剂爬坡静脉注射帕博利珠单抗(2mg/kg和10mg/kg，每3周1次)和静脉注射曲妥珠单抗6mg/kg。1b期研究的主要终点是剂量限制毒性的发生率和2期试验的推荐剂量。2021年8月28日，对实验方案进行了修订，规定帕博利珠单抗每三周给药一次，剂量为200mg。

在2期研究中，PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤患者被纳入平行队列，并接受帕博利珠单抗的平剂量和曲妥珠单抗的标准剂量。2期研究的主要终点是PD-L1阳性患者的客观反应比例。结果显示，2021年2月2日至2021年4月5日，6例患者纳入1b期(3例患者接受2mg/kg帕博利珠单抗，3例患者接受10mg/kg帕博利珠单抗)。52例患者(40例PD-L1阳性，12例PD-L1阴性)被纳入第二阶段试验。在1b期研究中，药物队列中没有剂量限制的毒性反应。在II期研究中，PD-L1阳性肿瘤患者的中位随访期为13.6个月(IQR，11.6~18.4)，PD-L1阴性肿瘤患者的中位随访期为12.2个月(7.9~12.2)。在40名PD-L1阳性患者中，有6名(15%)获得了客观反应。PD-L1阴性患者没有客观反应者。

最常见的治疗相关不良事件是疲劳(12/58(21%)。29例(50%)出现3~5级不良事件，17例(29%)出现3~5级治疗相关不良事件，29例(50%)出现严重不良事件。最常见的严重不良事件为呼吸困难(3例，5%)、肺炎(3例，5%)、心包积液(2例，3%)和上呼吸道感染(2例，3%)。在研究的第二阶段，一名PD-L1阴性患者因朗伯-伊顿综合征出现治疗相关死亡。研究人员表明，在PD-L1阳性和曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者中，帕博利珠单抗曲妥珠单抗是安全的，并显示出活性和持久的临床益处。