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托卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗成人晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌,可有效延长患者生存期。
托卡替尼虽然疗效好,但分为三部分,长期使用不可避免会出现副作用。那么,长期服用托卡替尼有哪些副作用呢?
服用托卡替尼后常见的副作用包括腹泻、疼痛、肿胀或皮疹、口腔溃疡、食欲不振、恶心呕吐、疲劳、肝功能试验指数水平升高以及对生育能力的影响。
出现严重副作用或不可控制的副作用时,要及时联系医生,在医生指导下用药。
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芥子碱,也叫盖平,也被很多PTH高的患者使用。不良反应一般为胃酸恶心,极少数人有呕吐、腹泻。但对于长期服用的风险,目前尚无相关文献报道。
美国食品药品监督管理局州药物评估中心发布了一份审查摘要,可能与此问题有关。他们的文章引用如下。希望对你有帮助!
主题:盐酸芥子碱片
内容:盐酸芥子碱片综述
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾功能衰竭患者常见的并发症,也是慢性肾功能衰竭末期血液透析最重要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺功能亢进,可导致严重的骨损害、顽固性皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害和心血管疾病。研究表明,长期高水平的PTH会增加需要长期透析的慢性肾脏病患者的死亡风险。
目前国内仅批准帕立骨化醇注射液用于治疗慢性肾功能衰竭血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进。
盐酸芥子碱是一种异质性钙受体激动剂,作用于G蛋白偶联受体的钙受体。与钙受体结合后,增强细胞外钙离子的作用,抑制甲状旁腺细胞的甲状旁腺激素分泌和增殖。口服后可降低继发性甲状旁腺功能亢进患者血清甲状旁腺激素浓度,控制甲状旁腺激素水平。而且本品具有降低iPTH而不增加血钙的特点。
该产品于2004年首次在美国上市,目前已在加拿大、欧盟、澳大利亚、新西兰、日本等30多个国家和地区获批上市。目前,国内已批准治疗慢性肾脏病(CKD)维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进。用法用量为口服,成人每日一次,起始剂量为25mg。之后,在充分观察患者甲状旁腺激素(PTH)和血清钙浓度的基础上,可在25 ~ 75mg范围内调整剂量,每日1次,每日最大剂量为100mg。
欧洲、美国和日本分别开展了大量临床药理学和临床研究。结果表明,该产品用于继发性甲状旁腺功能亢进的维持性透析患者后,与安慰剂组相比,可显著降低血清总甲状旁腺激素(iPTH)浓度,并能维持长期维持效果。这一研究结果已在血液透析和腹膜透析患者中得到证实。
在中国,该产品已在健康受试者中完成了单次和多次给药后盐酸芥子碱的药代动力学研究,以及治疗慢性肾衰竭血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的随机、双盲、安慰剂对照临床研究。结果表明,单次给药后,血浆动力学行为(Cmax、t1/2、MRT、AUC)随剂量的增加而增加,且与剂量呈非线性关系。重复给药的结果显示体内没有蓄积。在一项涉及232名患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中,主要疗效指标是给药结束时血清iPTH浓度降至250pg/mL的患者比例。FAS集分析显示,盐酸芥子碱组给药结束有效率为25.4%,其95%置信区间为(17.6%,33.3%)。安慰剂组有效率为3.5%,其95%置信区间为(0.1%,6.9%)。盐酸芥子碱片组疗效优于安慰剂组。PPS的结果与FAS相似。
安全性方面,盐酸西那卡因组不良事件发生率明显高于安慰剂组,主要为低钙血症和恶心(p0.05),且这些不良事件多为轻中度。服用本品后,患者可能会降低血钙浓度,还可能引起强直性痉挛、血压下降、心电图QT间期延长等与血钙浓度降低有关的事件。应定期监测血钙水平以避免低钙血症。
结合该产品在国外和国内的临床研究数据可以看出,该产品在降低维持性透析患者血清总甲状旁腺激素(iPTH)浓度方面效果显著,且利大于弊,重要的安全风险可控。
综上所述,这是国内首个批准用于维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的口服药物。该产品的上市将为此类患者提供一种新的治疗药物。
印度西奈半岛
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