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慢性粒细胞白血病(CML)的标志性特征是Ph染色体,即T(9;22)(q34;Q11),致病基础是位于9q34上的c-abl易位到22q11上bcr基因的3’端,形成bcr-abl融合基因。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以特异性地控制bcr-abl的表达,阻断细胞信号转导,抑制bcr-abl阳性细胞的增殖,诱导肿瘤细胞的生长停滞和凋亡,但也能抑制体内所有的酪氨酸激酶,因此会引起人体各系统的不良反应,主要包括血液反应和非血液反应。
伊马替尼是第一代TKI药物,能够竞争性、靶向性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶,使CML患者获得较高的血液学和细胞遗传学应答率。目前已成为慢性期慢粒患者首选的一线药物。伊马替尼常见的血液不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统异常,皮疹、红皮病等皮肤及皮下组织异常,水肿等液体潴留。临床及国内外资料显示,多数不良反应为轻至中度,可通过支持对症治疗缓解;不良反应多发生在治疗早期,且多为自限性。进展期患者的不良反应多于慢性期患者。严重不良反应可减轻或中止,缓解后应逐渐恢复用药。不合理的减药或中断治疗会导致疾病快速进展。
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果显著,但也给患者带来了一些不良反应。虽然大多数不良反应程度轻微,但临床医生应提高警惕,合理有效使用,规避风险,加强用药监测,使患者用药安全、有效、经济、适宜,实现治疗最优化。
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