国家药品监督管理局昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌的一线治疗

2019年9月18日，国家药监局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌的一线治疗。

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形势严峻，抗击大肠癌

没时间耽搁

随着生活习惯和饮食习惯的改变，我国结直肠癌的发病率已经上升到恶性肿瘤的前三位，而且发病率逐年上升。大肠癌早期症状隐匿，容易与其他疾病混淆。早期患者难以发现或未引起足够重视。因此，诊所里的大多数患者在被发现时已经到了疾病的中晚期。错过了手术治疗的最佳时期，给带来了极大的治疗。

近年来，随着靶向精准治疗的发展，大肠癌的治疗水平不断提升，为晚期转移性大肠癌患者带来更大的临床获益。提到给结直肠癌患者带来最大益处的靶向药物是西妥昔单抗（），2004年2月获美国FDA批准用于晚期结直肠癌，2007年7月登陆中国，给成千上万的结直肠癌患者带来希望癌症患者。

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RAS基因与大肠癌精准治疗

说到大肠癌的精准治疗，就不得不提到RAS基因。这个基因就像是体内的一个“开关”，在肿瘤细胞的生长和血管生成过程中起着重要的调控作用。研究表明，检测大肠癌患者RAS基因突变具有重要意义。具有野生型RAS基因的结直肠癌患者可以从抗表皮生长因子（EGFR）受体单克隆抗体（如西妥昔单抗）的临床治疗中获得更大的临床获益，这已成为科学共识。

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左右发生部位及结直肠癌的精准治疗

关于结直肠癌的另一个重要共识是原发肿瘤的位置（在结直肠的左半边或右半边）决定了晚期结肠癌的预后，使用相同靶向药物后左右半边的获益是不同的. 通过近年来的临床实践，专家们达成共识：在治疗策略的选择上，左右半分层是一个重要的考虑因素。多项研究表明，左侧结直肠癌将从西妥昔单抗治疗中获益匪浅，但右侧结直肠癌也可以用西妥昔单抗治疗。

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西妥昔单抗

大肠癌一线治疗的新时代

多项研究证实，西妥昔单抗可作为RAS野生型转移性结直肠癌有效的一线治疗药物。FIRE-3研究和研究证实，联合西妥昔单抗方案对mCRC有效且可耐受。治疗选择。研究证实CMS2（共识分子亚型2，即经典型，即RAS、BRAF野生型，占左侧结直肠癌比例较高）西妥昔单抗OS优于贝伐单抗（42.0个月VS36.0 个月）。

基于上述多项研究，美国FDA于2012年7月9日确认批准西妥昔单抗用于转移性结直肠癌的一线治疗。

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研究证实西妥昔单抗

对中国患者的一线治疗有效

西妥昔单抗对中国患者的一线治疗有何影响？一直缺乏相关的前瞻性大规模研究验证。秦树奎教授和李进教授共同牵头开展的前瞻性、开放标签、随机对照的国家多中心Ⅲ大规模临床研究填补了这一空白。

该试验主要比较西妥昔单抗联合-4（5-FU/LV+奥沙利铂）和-4不联合西妥昔单抗一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全。本研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存时间、总缓解率以及安全性和耐受性。

这项研究的成功非常令人兴奋！纳入研究的 393 例 RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者接受西妥昔单抗联合 4 例单药治疗，显着改善了患者的主要终点（中位无进展生存期9.2 个月 vs< @7.4 个月）。此外，次要终点也得到了显着改善。与单用西妥昔单抗4相比，中位总生存时间为20.7个月VS 1<@7.8个月，客观缓解率为61.1%VS39. 5%，且治疗耐受性好，无意外不良事件反应、安全性和耐受性均良好。此外，

该研究的研究团队根据患者的情况进行了不同的亚组分析。可见，不同年龄（65岁以下和65岁以上）、性别、体表面积的患者在一线使用西妥昔单抗联合-4位PFS无差异；而在基线时，结直肠癌转移较少的患者，只有肝转移，碱性磷酸酶值、白细胞值和LDH（乳酸脱氢酶）值较低的患者是一线使用西妥昔单抗的患者，抗肿瘤治疗的中位PFS较高。组合-4，各组效果优于单用-4；此外，EGFR和BRAF的状态与治疗效果的关系是明确的，

本研究是中国结直肠癌患者西妥昔单抗联合治疗的一线研究。这也是迄今为止最大的-4联合西妥昔单抗方案的III期临床研究。该研究针对主要和次要终点。均取得了优异的效果，证实了西妥昔单抗联合-4方案一线治疗在中国人群中的有效性和安全性。也进一步支持西妥昔单抗联合4是左半RAS野生型mCRC的标准一线治疗方案。对于以缩小肿瘤为主要治疗靶点的右半RAS野生型mCRC，西妥昔单抗联合4个方案也是一个合理的选择。

随着医学的进一步发展，个体化精准治疗已成为大肠癌治疗的最佳选择。对于结直肠癌，RAS检测是个体化精准治疗的基础。西妥昔单抗是根据测试结果对 RAS 野生型患者进行的。单克隆抗体与一线治疗相结合，将有效延长患者的生命。

我国是大肠癌高发国家。过去很长一段时间，大肠癌一线治疗的唯一选择是化疗。现在，我们有了西妥昔单抗这样的强大武器，终于让直肠癌患者有了新的治疗选择。

我真诚地希望世界没有癌症的痛苦和恐慌。如果不可避免，希望有不幸的人能够正确用药，科学治疗。

参考：

1. A、Bray F、MM 等。[J]. CA J Clin, 2011, 61( 2): 6990．

2. EV、M、Lang I 等。Ⅲ与5-FU/FA与中与（mCRC）：[J]．临床医学杂志, 2007, 25 (18): 4000．

3. Qin、Jin Li、Wang 等。和 -Line Plus, 和 (-4) -4 in With RAS Wild-Type: The Open-,, III. of. 10,2018.

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