辅酶A转变成甲羟戊酸的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体

药理作用

瑞舒伐他汀是一种选择性和竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。HMG-CoA 还原酶是 3--3--CoA 转化为甲羟戊酸的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物实验和细胞培养实验结果表明，瑞舒伐他汀被肝脏吸收率高，具有选择性，肝脏是降低胆固醇的靶器官。体内外试验结果表明，瑞舒伐他汀可以增加细胞表面肝脏LDL受体的数量，从而增强LDL的摄取和分解代谢，抑制肝脏VLDL的合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数。

对于纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合性血脂异常患者，瑞舒伐他汀可降低总胆固醇、LDL-C、ApoB和非HDL-C水平。瑞舒伐他汀还可以降低 TG 并增加 HDL-C 水平。对于单纯性高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀可降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、non-HDL-C、TG水平，升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

毒理学研究

中枢神经系统毒性

在几种类似药物的狗试验中，发现了中枢神经系统血管损伤，伴有血管周围出血、水肿和血管周围单核细胞浸润。与该类药物结构相似的一种药物，当犬血浆药物浓度高于人体最大推荐剂量平均浓度30倍时，就会发生剂量依赖性视神经变性（视网膜膝状体纤维化）。

母犬口服瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的100倍），第24天因死亡安乐死，可见脉络丛定性水肿、出血、局部坏死。犬连续52周口服瑞舒伐他汀6mg/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍），可见角膜混浊。犬连续12周口服瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍），可见白内障。狗口服瑞舒伐他汀 90 mg/kg/天（按 AUC、全身暴露量相当于人体暴露量（40mg/天）连续4周的100倍，可见视网膜发育不良和视网膜脱离。犬给药剂量≤30mg/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的60倍），连续给药1年不影响视网膜。

遗传毒性

瑞舒伐他汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力试验中，雄性大鼠从交配前9周至交配期口服5、15、50mg/kg/day，雌性大鼠从交配前2周至交配第7天口服5、15、50mg/kg/day。妊娠，在最高剂量下（按AUC计算，全身暴露量相当于人体暴露量40mg/天的10倍），未见对生育产生不良影响。犬口服瑞舒伐他汀 30mg/kg/天，持续 1 个月，睾丸内可见巨精子细胞。猴子口服瑞舒伐他汀30mg/kg/天6个月，肉眼可见精子细胞和输精管上皮空泡化。上述对狗和猴的剂量按体表面积计算相当于人40mg/天的20倍和10倍。类似的现象可以用类似的药物看到。

雌性大鼠交配前至交配后7天口服5、15、50mg/kg/天，高剂量组（按AUC计算，全身暴露量相当于人暴露40mg/天） 10次​​）可见胎儿体重减轻和骨化延迟。

大鼠从妊娠第7天至哺乳第21天（断奶）口服2、10、50mg/kg/天，高剂量组（按体表面积计算，大于或相当于人40mg/一天12次），幼仔的成活率降低。兔子从怀孕第6天到哺乳第18天（断奶）0.3、1、3mg/kg/天（按体表面积计算，人40mg） /day 等价），可见胎仔存活率降低，母兽死亡。瑞舒伐他汀剂量≤25mg/kg/天和家兔≤3mg/kg/天（分别按AUC和体表面积计算，相当于人体暴露40mg/天）无致畸作用。

致癌性

在大鼠104周致癌试验中，口服剂量为2、20、60、80mg/kg/天。80mg/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的20倍）剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显着增加，在低剂量。

在小鼠107周致癌试验中，口服剂量为10、60、/kg/天。/kg/天（按AUC计算，全身暴露量相当于人体暴露量40mg/天的20倍）剂量组动物出现肝细胞腺瘤/癌的发生率增加，低时未见发生率增加剂量。