非小一步细胞晚期肺癌新药化合物代号上市，治疗效果非常明显

为阿斯利康开发的一种治疗非小细胞晚期肺癌的新药的化合物代号。该药于2015年11月在美国获FAD批准上市，是一种对国产、吉非替尼（易瑞沙）、盐酸厄洛替尼（）耐药的晚期肺癌药物。治疗效果非常明显。与标准化疗方案相比，该药物表现出优异的无进展生存期。

FDA 的加速批准是基于 AURA 的两个 2 期试验（AURA 和 AURA）的数据。两项多中心、单臂研究共包括 411 名此类患者。第一项研究中 57% 的患者和第二项研究中 61% 的患者肿瘤完全或部分缩小。

2016 年 7 月公布的临床代码是一项开放的、随机的三期关键验证性试验研究，在 400 多名 EGFR 阳性突变患者中比较了奥希替尼与双重化疗方案，并评估了两个 EGFR 阳性患者的疗效和安全性， EGFR-TKI 治疗后进展的局部晚期或转移性患者。该临床试验在全球130多个地点进行，包括美国、加拿大、欧洲、中国、日本、韩国和澳大利亚。与之前的试验保持一致的安全性，奥希替尼不仅达到了主要终点并显示出优异的无进展生存期，而且客观缓解率（ORR），

相关药品说明：

【适应症】本品适用于转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性（）非小细胞肺癌，作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进展后治疗或进展后治疗。

【规格】本品有40mg和80mg两种规格。

【用法用量】口服，勿咀嚼。

推荐的剂量方案是每天一次 80 毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。本产品可在饭前或饭后服用。如果漏服一剂药，漏服的剂量不能补，下一步只需按原剂量继续服用即可。

对于吞咽困难的患者，用60ml水（不含碳酸）将片剂分散成颗粒（片剂不能完全溶解）并立即服用。在制备过程中不要压碎、加热或超声处理。用 4 到 8 勺水冲洗容器，然后立即服用或通过鼻咽管服用。

[不良反应] 最常见的不良反应（≥25%）为腹泻、皮疹、皮肤干燥和指甲毒性。

【预防措施】

（1）间质性肺病（ILD）/肺炎：间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率为3.3%。呼吸道症状可能提示ILD（如呼吸困难、咳嗽和发烧）患者诊断为 ILD/肺炎应停止服用本品。

（2）QTc 间期延长：有 QTc 间期延长病史或倾向的患者，或正在服用已知可延长 QTc 间期药物的患者，不能继续服用本品。

（3）心肌病：1.4% 的患者发生。在治疗前和服药后每 3 个月评估左心室射血功能 (LVEF)。

（4） 胚胎-胎儿毒性：本品可能对胎儿造成伤害，对胎儿有潜在风险。女性在治疗期间和本品最后一次给药后6周需要有效避孕。男性4 在最后一剂本品后一个月内需要有效避孕。

【药物相互作用】其他药物对本品的影响：

（1）强诱导剂：与强诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平）合用会减少本品的释放，影响疗效，因此服用本品时应避免与强诱导剂同时服用。如不能避免同时服用，建议加大本品用量，与中、弱诱导剂同时服用可不需调整本品用量。

（2）其他药物：与BCRP底物药物（如瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶、拓扑替康等）合用时，会增加BCRP底物的释放，可能导致毒性增加的风险。

【作用机制】奥西替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，可与某些突变型EGFR（和外显子19缺失）可逆结合，其浓度比野生型低约9倍。在培养细胞和动物肿瘤移植模型中，奥希替尼已显示出对 EGFR 突变（/、和外显子 19 缺失）的抑制程度较低，而野生型 EGFR 则放大了抗肿瘤活性。口服奥希替尼后，在血浆中鉴定出两种药理活性代谢物（即含有约 10% 的 和 ），并且具有与奥希替尼相似的抑制模式。显示出与奥希替尼相似的疗效，并表明外显子19缺失和突变（约8倍）和野生型（约15倍）对EGFR的抑制作用不同。在体外临床上，

【药代动力学】

在20 mg至240 mg剂量范围内（即推荐剂量的1/4至3倍）口服给药，奥希替尼的血药浓度（Cmax）-时间曲线下面积（AUC）成正比线性关系（PK ）。

本品每日一次口服，连续给药15天后达到药物稳定释放，蓄积约3倍。稳定后，Cmax（最高浓度）与Cmin（最低浓度）之比为1.6 倍。

(1）吸收

从奥希替尼到 Cmax 峰值的中位时间为 6 小时（范围 3-24 小时）。服用本品20 mg和高脂肪、高热量餐（含约58克脂肪和1000卡路里）后，与空腹情况相比，奥希替尼的Cmax和AUC分别增加14%和19% .

(2）分布

稳态时奥希替尼的平均分布容积(Vss/F)为986 L。根据奥希替尼的理化性质，很容易与血浆蛋白结合。

(3）消除

奥希替尼的血浆浓度随时间降低。估计奥希替尼的平均半衰期为 48 小时，口服清除率 (CL/F) 为 14.2(L/h)。

(4） 代谢

奥希替尼在体外的主要代谢途径是氧化（主要）和脱烷基化。口服本品后，已鉴定出两种药理活性代谢物（和）。在稳态时，每种代谢物（和）的几何平均暴露量 (AUC) 为奥希替尼的 10%。

(5）排泄

奥希替尼主要在粪便中消除 (68%)，并在较小程度上在尿液中消除 (14%)。未改变的奥希替尼约占消除量的 2%。

(6）特殊人群

根据不同的年龄、性别、种族、体重、吸烟状况，轻度 (CLcr 60-89 mL/min) 或中度 (CLcr 30-59 mL/min) 肾损害，或轻度肝损害（血清总胆囊）红色素为小于或等于 ULN 且 AST 大于 ULN 或总胆红素 1～1.5 倍 ULN 和任何 AST) 显示无显着临床差异。目前尚无关于本品在重度肾功能损害和中重度肝损伤患者中使用差异的确切研究数据。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。