贝伐单抗（）治疗非小细胞肺癌单抗的疗效与安全性

贝伐珠单抗（）治疗非小细胞肺癌

贝伐珠单抗()自投入临床以来，在很大程度上改变了晚期非鳞状细胞癌的治疗：研究中，化疗联合贝伐珠单抗率先突破了1年的中位总生存期(OS)非鳞癌12.3个月，腺癌14.2个月OS的瓶颈。在后续、SAiL等大规模研究中，肿瘤学界对贝伐单抗在治疗领域的应用进行了大量探索。

这些探索可以分为两个方向：“改进”和“拓宽”。前者是指在循证医学的基础上提高贝伐珠单抗的疗效和安全性，后者是指在安全性和有效性的前提下合理扩大贝伐单抗。单克隆抗体的适用人群。两者的目标都是让更先进的患者获得更长期的利益。南京胸科医院呼吸内科李天

SAiL研究：验证贝伐单抗的有效性和安全性

在研究中，贝伐单抗在紫杉醇+卡铂和吉西他滨+顺铂前列腺化疗的基础上成功提高了无进展生存期（PFS）和/或OS。

2009年世界肺癌大会和ESMO年会公布的数据显示，SAiL研究再次证实了以往研究中贝伐珠单抗联合其他化疗方案的疗效和安全性数据，并得到进一步完善。

SAiL研究纳入了2000多名局部晚期或复发转移性非鳞状细胞癌患者，所选的一线化疗方案基本涵盖了可能临床应用的大部分方案。

SAiL研究的安全性分析表明，大多数贝伐珠单抗治疗相关的不良反应仅为1～2级，大多数3级以上不良反应的发生率低于2%。SAiL研究虽然允许预防性使用抗凝剂，但出血风险仍然很低，绝大多数出血事件为一过性鼻衄，3级以上出血事件发生率不超过0.7%。其中，肺出血、颅内出血和消化道出血的风险仅为0.1%～0.3%，因出血暂停和停止应用贝伐珠单抗的患者比例仅为0.1%～0.3% @1.1% 和 4.3%。

这表明在排除高出血风险患者（明显咯血、肿瘤接近或侵犯大血管的影像学证据等）后，出血风险不再构成非鳞癌患者贝伐珠单抗治疗的障碍.

年龄亚组分析显示，老年患者中各种贝伐单抗相关不良事件的发生率也很低，与非老年患者相似。

疗效数据显示，SAiL研究证实，无论贝伐珠单抗联合何种化疗方案，均可获得7.2～7.8个月至晚期疾病（TTP）和14.@ >6～14.0@>3个月的OS，患者总体TTP和OS估计值可达7.8～14.0@>3个月，客观有效（ORR）和疾病控制率 (DCR) 分别高达 50.8% 和 84.4@>7%。这些数据不仅大大突破了以往化疗研究的经验水平（ORR为30%~35%，TTP或PFS为4~6个月，OS为9~11个月），而且在研究中与贝伐珠单抗进行了对比。之前联合治疗的数据得到了进一步的提升。考虑到 SAiL 研究包括更具挑战性的 PS=2 患者，

研究：扩大贝伐单抗的人群

出于安全原因，该研究排除了 PS=4.5@> 脑转移、抗凝剂应用史和其他非鳞状细胞癌患者。虽然具有此类特征的患者在临床中占一定比例，但此类患者在各类临床研究中很少被纳入，其治疗选择也相对有限。

但在后续的临床应用中，肺癌学者逐渐意识到上述因素并未显着增加贝伐单抗治疗的风险。一项大规模的 IV 期临床研究试图在接近临床现实的患者群体中测试贝伐单抗的安全性。目前已入组患者1700余例，包括PS=4.5@>脑转移、有抗凝应用史、高龄等特点的患者，接受多种一线化疗方案联合治疗。贝伐单抗。

从2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）和ESMO年会上公布的研究数据来看，在多元化的非鳞癌患者群体中，贝伐珠单抗前沿联合方案仍具有良好的安全性，3级以上出血的发生率仅4.7@>2%，肺出血和颅内出血的发生率分别仅为0.7%和0.1%。3级以上血栓事件的发生率也只有1.6%。该研究中，300名老年（>75岁）患者发生3级动脉栓塞事件的发生率仅为2.7%，因新发高血压需要治疗的患者有4.7@>0%。这也印证了SAiL研究中中老年患者良好的安全性数据。此外，

因此，研究中设定的排除条件可能不是贝伐单抗的禁忌症，大多数接受贝伐单抗治疗的非鳞状细胞癌患者可能会安全受益。

日本研究：为亚洲患者提供贝伐珠单抗治疗数据

亚洲人群接受化疗和靶向治疗的敏感性、耐受性和药代动力学特征可能与西方人不同。

在 2009 年 ESMO 年会上发表的一项随机对照研究比较了紫杉醇 + 卡铂联合或不联合贝伐单抗在日本 180 名新治疗的非鳞状细胞癌患者中的疗效。招生条件和研究设计与研究相同。相似。

结果显示，贝伐珠单抗联合化疗可显着降低39%的疾病进展风险（P=0.009），中位PFS为6. 9个月。研究表明，贝伐单抗在亚洲人群中的安全性数据和药代动力学指标与西方人相似。

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