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酪氨酸激酶抑制剂是治疗任何阶段慢性粒细胞白血病的首选药物。目前市场上的酪氨酸激酶抑制剂包括第一代药物格列卫(伊马替尼)、第二代药物达沙替尼(达沙替尼)和尼洛替尼(达什那,格列卫II)以及第三代药物普那替尼。根据疾病的不同阶段,采取适当的剂量和药物进行治疗。为什么酪氨酸激酶抑制剂能有效治疗慢性粒细胞白血病?
慢粒患者Ph染色体的形成产生BCR-ABL融合基因,其编码产物具有持续的酪氨酸激酶活性,激活下游信号通路,从而导致慢粒。酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂,或作为酪氨酸的类似物,可阻断酪氨酸激酶的活性,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。
在给药过程中,上述药物均可与ATP竞争结合BCR-ABL融合蛋白,抑制其酪氨酸激酶活性和下游信号转导,从而发挥抗白血病作用。慢粒的治疗目标是尽可能将疾病控制在慢性期,从而延长患者的生命。在延长生存期的基础上,提高生活质量,像正常人一样生活,已经成为慢粒患者的诉求。不治疗持续缓解是最终目标。
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