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肾癌约占癌症的2.4%,其中以透明细胞癌为主,占75%~85%。晚期肾癌对放化疗极为不敏感,细胞因子治疗效果有限,不良反应明显。随着对疾病发展机制的认识,特异性靶向抗肿瘤药物不断开发并应用于临床。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,改变了晚期肾癌的一线治疗模式。
佐帕尼主要通过抑制VEGFR-1、2、3、PDGF-、和c-Kit来抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的生长和存活,其对激酶靶点的选择性高于舒尼替尼。此外,培唑帕尼抑制Flt-3的活性低于舒尼替尼,因此培唑帕尼比舒尼替尼的骨髓抑制作用小。自2021年以来,欧美和日本已批准培唑帕尼作为晚期肾癌的一线药物。佐帕尼也于2021年获准在中国上市。
三项随机、对照、多中心、III期临床研究评估了培唑帕尼的疗效和安全性,包括VEG105192、COMPARZ和PISCES。结果表明,培唑帕尼治疗晚期肾癌疗效显著。安全性方面,培唑帕尼治疗的不良反应和耐受性与其他药物相似或更好,可改善患者生活质量,患者的选择倾向也偏向培唑帕尼。
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