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靶向治疗为驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来好消息。随着对基因的深入了解,靶向治疗选择的增加和合理应用,晚期肺癌患者的生存期进一步延长。
EGFR驱动基因突变在中国非小细胞肺癌人群中的检出率可达50.3%,在非吸烟腺癌患者中的检出率可达74.5%。长期以来,一线治疗的选择各不相同,但最重要的是选择最适合每个患者的治疗方案。因此,在NCCN指南和CSCO指南中,EGFR敏感突变人群的一线治疗可以通过第一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼、第二代药物阿法替尼、达替尼和第三代靶向药物奥昔替尼进行靶向治疗。这些推荐的循证医学证据水平都很高。
第一代EGFRTKI是我们控制最多的一匹老马,我们很清楚。第一代EGFRTKI可逆地与靶结合,它对EGFR野生型和突变型都有效,但对T790M突变没有活性。第二代EGFR TKI靶标的光谱更宽,可与EGFR\ErbB2/4不可逆共价结合,抑制所有ErbB家族成员的信号传递。所以驯化难度最大,副作用最大,需要调整剂量。第三代EGFRTKI对EGFR T790M有特异活性,与突变型EGFR不可逆结合,但与野生型结合力较弱。总的来说,第三代药物是最听话的宝马,安全性好。但第三代药物耐药的后续治疗有限,每种选择各有利弊。
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