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利福平对奥昔替尼的疗效没有显著影响吗?药代动力学分析包括41名患者,其中40名患者提供了奥昔替尼及其代谢物的数据(1名患者因剂量偏差被排除),39名患者同时使用利福平和4-羟基胆固醇。2名和5名患者分别在第2阶段和第3阶段停止治疗,因为他们的病情在调查期间恶化。另有2名患者停止使用利福平,因为不良事件被认为与研究人员的研究和治疗有因果关系(2级呕吐,n=1;3级中性粒细胞计数下降,n=1),但进入b部分,由于剂量偏差、不符合、禁止或停药,38例患者在1期(单独使用奥昔替尼)获得可评价数据,32例患者在2期(单独使用奥昔替尼利福平)获得可评价数据,28例患者在3期(单独使用奥昔替尼)获得可评价数据。
在稳定状态(ss)下,与利福平给药前单次给予奥昔替尼相比,联合给予利福平可使奥昔替尼C的ss、max和AUC分别降低约73%和78%。Css、max和AUC(表4)(单独使用利福平奥昔替尼/奥昔替尼)的GMLSM比值90%CI的上限低于50%的无作用限值。停用利福平4周后,oxitinib的Css、max和AUC均恢复到利福平联合治疗前观察到的水平。利福平对奥昔替尼的疗效没有显著影响。
在合用利福平期间,AZ7550的CSS、max和AUC呈上升趋势,这体现在与单独使用奥昔替尼(10%和12%)相比,亲本Css、max和AUC的代谢物显著增加(52%和67%)。停止使用利福平4周后,父母接触AZ7550Css、max、AUC肾上腺素和代谢物:的比率恢复到使用利福平治疗前观察到的水平。
利福平联合给药对奥昔替尼、AZ5104和AZ7550血药浓度谷值的影响在利福平给药7天后明显,3周后达到ss。停用利福平三周后,CYP3A4的诱导作用似乎减弱了,因为AZ5104和AZ7550的血浆浓度恢复到了服用利福平前观察到的水平。
利福平在第49天的几何平均值(%GCV)Css、最大值和AUC分别为13,810 ngml-1(40.6%)和58,610 ngh1ml-1(36.8%),这表明暴露是充分的,并且与其他研究的结果一致。
利福平对奥昔替尼的疗效没有显著影响吗?在使用奥昔替尼27天后的第28天,观察到4个家庭的健康监测水平较给药前基线增加了约10%(GMLSM第28天的基线比值:为1.101 [90% CI 1.002,1.210])。加入利福平后,四项“国民健康指数”相对于基线水平增加约7倍(第49天GMLSM与基线的比值为6.823 [90% CI 5.982,7.782]);停药后,他们的血压下降,但仍比第78天的基线高2倍左右(第78天GMLSM与基线的比值为2.014 [90% CI 1.818,2.231])。哪里可以买到奥替尼?一盒奥替尼多少钱?
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