肿瘤基因检测在肿瘤治疗上如何应用?(组图)

肿瘤与肿瘤之间的异质性以及单个肿瘤内的异质性是当前肿瘤治疗的瓶颈之一。具体包括个体异质性、不同肿瘤细胞类型的异质性、同一肿瘤细胞内的异质性等。肿瘤异质性会阻碍正确的肿瘤治疗。如果只针对少数特定细胞进行治疗，很容易导致肿瘤复发。通常，由于肿瘤的异质性，对肿瘤上的一种受体进行治疗往往不会产生明显的效果。同时，肿瘤的异质性不仅是存在多个肿瘤亚克隆，还有肿瘤微环境的异质性，给肿瘤治疗带来了困难。

目前，肿瘤治疗已进入分子靶点个体化医疗时代，肿瘤治疗逐渐从以病理为基础转变为病理和驱动基因共同决定选择的时代。肿瘤发生机制的复杂性也提醒临床医生，如果能在选择治疗药物前进行基因检测和分析，指导治疗用​​药就显得非常重要。具体来说，可以为患者的基因分型准确推荐合适的靶向药物，分析患者的重要变异基因，对靶向药物和化疗药物进行用药提示。同时，部分患者在治疗过程中经常会出现耐药问题，耐药机制很多，并且只有确定耐药性的原因才能选择进一步的治疗方案。基因检测可以分析进展性复杂耐药患者产生耐药的机制和原因，为进一步调整用药提供指导。

肿瘤基因检测常见问题问答

01如何将基因检测应用于肿瘤治疗？

基因检测在肿瘤治疗中的主要应用如下：

1)肿瘤遗传易感基因检测。肿瘤的发生发展与遗传密切相关。许多基因突变是在家族中遗传的。携带这些突变的人患肿瘤的风险更高。基因检测可以预测相应肿瘤的风险，并进行积极的健康管理。

2) 肿瘤筛查主要是液体活检技术，通过对游离DNA进行测序，实现早期癌症筛查。目前，基因检测在肿瘤筛查中比较成熟的就是癌症复发筛查。

3) 肿瘤靶向药物治疗，通过比较患者的肿瘤组织DNA和全血DNA，发现潜在的基因突变，寻找靶向药物治疗，例如EGFR突变，通过目前的指南和药物研发。非小细胞肺癌可以通过多代靶向药物实现持续治疗。第一代和第二代吉非替尼用于一线治疗。比如EGFR突变的患者出现TKI耐药，可以使用第三代奥希替尼进行后续治疗，为患者造福。

4)基因检测还可以用于检测肿瘤的侵袭和转移。通过对转移灶和原位的基因检测，找出是否存在驱动肿瘤的关键基因，以及是否有相应的靶向药物治疗。

02 肺癌患者靶向治疗关注哪些基因？可以应用哪些靶向药物？

目前肺癌靶向治疗主要集中在EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1、MET、RET和HER2基因。EGFR基因突变靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等；ALK基因突变靶向药物为克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼等；KRAS基因突变 MET基因突变的靶向药物为+多西紫杉醇；BRAF基因突变的靶向药物是等；ROS1基因突变的靶向药物是克唑替尼；MET基因突变的靶向药物是克唑替尼和RET；基因突变的靶向药物是和；HER2基因突变靶向药物为阿法替尼或曲妥珠单抗等TKI单药加化疗。

03为什么对同一个肿瘤采用不同的治疗方法？

肿瘤是一种遗传性疾病。当细胞中的一个或多个基因发生突变时，可能会导致肿瘤。肿瘤有很大的不同，即使是同一部位的肿瘤，基因突变位点和原发肿瘤的类型也不尽相同。如果肿瘤已经转移，原始肿瘤和转移肿瘤的基因突变信息也可能不同。此外，肿瘤的基因突变在药物、免疫系统、内部竞争压力等环境因素的影响下，会随机发生多种突变。

因此，每个肿瘤患者的病情不同，同一个肿瘤患者的病情也会进展。随着基因组学和基因检测技术的不断发展和创新，为精准医疗提供了工具和基础。在肿瘤的治疗上，同一种疾病可以区别对待，也可以因病而异，才能给患者带来最大的利益。

04什么是早期肿瘤筛查？它有什么作用？

根据美国疾病控制与预防中心的定义，早期肿瘤筛查是指“在没有症状的情况下检查身体是否有癌症”。现代医学对晚期肿瘤患者的治疗方法非常有限。真正让肿瘤事半功倍的真正方法是“早诊断早治疗”。大多数肿瘤如果早期诊断，规范治疗和健康管理，基本上是可以治愈的。权威肿瘤医院公布的生存数据显示，早期宫颈癌、结直肠癌患者规范治疗后五年生存率可达90%以上；早期乳腺癌甚至可以达到97%以上。需要早期癌症筛查的重点人群包括： 45 岁及以上；癌症家族史（3代内的近亲有癌症病史）；因工作性质长期接触有害物质（灰尘、苯、铅等）；慢性病患者（各类癌前病变等）等。

05 肿瘤患者应该使用肿瘤组织还是血液进行基因检测？

目前，以肿瘤患者治疗和监测为目的的基因检测常用样本有肿瘤组织和血液两种。将肿瘤组织放入病理切片进行基因检测，准确率高，是肿瘤基因检测的金标准。在条件允许的情况下，应优先选择组织样本。并非所有癌症患者的基因突变都可以在血液中检测到，尤其是在肿瘤的早期阶段，阳性检出率较低。但对于晚期肿瘤患者，长期无法获取组织，或组织样本，可考虑用血液检查代替组织检查。

示例优缺点的推荐顺序是：

新手术或穿刺获得的组织标本>1-2年内的组织标本>新血液标本>2年以上的旧组织标本。

06 我如何知道我的肿瘤是否会遗传给我的孩子？如果肿瘤是遗传性的，儿童如何预防和控制肿瘤的发生？

肿瘤是一种遗传性疾病。由于某些基因的突变，使生长失控，从而导致肿瘤的发生。某些基因突变是遗传的。具有遗传易感基因的人比正常人患肿瘤的风险要高得多。

遗传易感基因引起的肿瘤占所有肿瘤的5-10%。具有明显遗传易感性的肿瘤有20多种，比较常见的有：卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌等。

遗传易感基因可以通过种系基因检测来检测。如果发现癌症患者有遗传易感基因，应尽快对其子女进行相关基因检测。对于携带遗传易感基因的健康人群，可以在医生的指导下进行早期治疗和健康管理，可以有效延缓甚至避免肿瘤的发生。

07 肿瘤经过一段时间的治疗后，是否需要再次进行基因检测？

肿瘤组织中的基因不断变异，变异过程是完全随机的。有效的治疗会影响突变的频率并减少有害突变的机会。

因此，治疗一段时间后，如果出现耐药或疾病进展，可以进行基因检测，看是否有新的基因突变，然后再采取新的治疗方法。

08 使用免疫检查点抑制剂时，如PD-1、PD-L1，为什么要进行基因检测？

高TMB（肿瘤突变负荷）的肿瘤患者从免疫检查点抑制剂中获益更多，更适合免疫检查点抑制剂治疗。POLE 基因突变的患者将从免疫检查点抑制剂中获益更多。JAK1、JAK2、BM2、HLA等基因突变的肿瘤患者可能对免疫检查点抑制剂产生耐药性，需要提前进行检测。患有EGFR突变和MDM2扩增的肿瘤患者，使用免疫检查点抑制剂，可能会导致肿瘤进展。因此，在选择免疫检查点抑制剂治疗之前进行基因检测是非常有意义的。

09 肿瘤患者被检测出基因突变，有没有可以使用的靶向药物？

基因突变的种类很多，很多突变是否与肿瘤的发生有关尚不清楚。一些与肿瘤发生相关的基因突变（如P53突变、MYC扩增等）已经得到证实，目前市场上还没有靶向药物。