奥希替尼治疗EGFR敏感突变阳性晚期患者的疗效和安全性

该研究是一项国际多中心、随机、对照的III期临床研究，旨在评估奥希替尼单药（，n=279）或标准EGFR-TKI单药（SoC，包括吉非替尼）或厄洛替尼，n= 277）治疗EGFR敏感突变阳性晚期患者的疗效和安全性。研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括OS和客观缓解率（ORR）。） 、疾病控制率（DCR）、缓解深度、安全性等。该研究达到了主要终点，并成功被新英格兰杂志收录。奥希替尼组与SoC组相比PFS分别为18.9个月和10.2个月，风险比（HR）=0.46[95% CI） :0.37~0. 57]，疾病进展或死亡风险降低54%，P＜0.001，差异显着，具有明确的临床价值。同时，美国国家癌症网络（NCCN）指南推荐奥希替尼治疗 EGFR 突变阳性晚期患者的首选方案，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐奥希替尼是治疗 EGFR 突变阳性晚期患者的最高分EGFR突变阳性晚期患者临床获益量表（MCBS），日本肺癌诊疗指南推荐奥希替尼作为治疗EGFR突变阳性晚期患者的强烈推荐。

第一/二代 EGFR-TKI 告诉我们，好的 PFS 不一定有好的 OS。由于研究的巨大成功，为了更好地满足伦理要求，美国食品药品监督管理局（FDA）要求研究修改程序，允许SoC治疗患者在进展后发生突变，奥希替尼可以交叉-用过的。这无疑对研究的OS结果有很大影响，毕竟交叉后，实验组的OS获益会在一定程度上被稀释。另外，由于研究过去已经分析过，会消耗一定的α值，需要将OS分析中统计显着差异的最终值降低到0.0496，即P ＜0.0496。存在真正的统计差异。

研究设计的一个亮点也是影响研究结果的重要因素——该研究允许对照组患者在疾病进展和突变发生时交叉应用奥希替尼治疗。

本次ESMO大会公布的最终OS结果为：奥希替尼治疗组的中位OS为38.6个月（95%CI：34.5-41.8），与对照组31.8个月相比（95%CI：26.6-36.0）有显着差异（HR=0.799；95%CI：0.641-0.997；P=0.0462），是首个治疗EGFR突变的一线单药治疗阳性， OS是3年多的临床研究成果！

研究中跨越到奥希替尼治疗组的对照组比例非常高。对照组中越过奥希替尼治疗组的人数占对照组所有进展人数的47%，占对照组有效入组总人数的31%。如此高的分频比在现实世界中是很难实现的。因此，在研究中，使用第一代EGFR-TKI的对照组的OS高达31.8个月。这是迄今为止第一代EGFR-TKI单药治疗获得的最佳OS数据。教授表示，即使对照组患者的治疗效果非常令人满意，但奥希替尼组的OS仍然获得了显着差异。在现实世界，在一线使用一、二代EGFR-TKI治疗失败后，真正能接受奥希替尼治疗的二线患者比例远未达到研究水平。因此，从概率的角度考虑患者的获益，进一步巩固了奥希替尼作为一线治疗方案的地位。

研究中，3年后仍接受奥希替尼一线治疗的患者比例为28%，即28%接受奥希替尼一线治疗的患者PFS超过3年且无疾病进展。3年后继续接受第一代EGFR-TKI治疗的对照组患者比例仅为9%。奥希替尼组至首次随访治疗或死亡的中位时间为25.5个月，而对照组仅为13.7个月（HR=0.478； 95%CI：0.393-0.581；P

该研究的成功使奥希替尼成为唯一被证明对EGFR突变阳性患者具有显着差异的PFS和OS均有益的药物，也是迄今为止单药治疗获得最长PFS和OS的药物. OS结果的发布证实，奥希替尼PFS的益处可以成功转化为OS的益处，是EGFR突变阳性患者一线治疗的最佳选择。