肺癌需要检测的十大基因靶点2021年最新第5版非小细胞肺癌NCCN

肺癌作为世界上死亡率最高的癌症，一直受到研究人员的广泛关注。因此，肺癌靶向药物的开发和销售一直是所有癌症中最大的。有无数肺癌患者在几代靶向药物治疗下存活了五年和十年。对于肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代！

目前，FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的靶向和免疫药物有29种。根据国际癌症研究所和FDA官网公布的信息，我们整理了当前所有非小细胞肺癌新药的药物信息，供大家参考。

肺癌需要检测的十个基因靶点

NCCN 2021年最新第5版非小细胞肺癌指南推荐前十名肺癌患者应接受检测

目标是：

EGFR（和）、EGFR、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、/2/3、MET、RET、PD-L1

肺癌十大靶点及获批药物解读

1

EGFR(,,)

EGFR(、ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要见于肺腺癌、亚洲人、非吸烟者和女性患者，约15%的白人和30-50%的亚洲人有EGFR基因没有吸烟史的人比例高达50-60%，常见的突变位点是19和21外显子，占90%，称为经典突变，其余10%是18和21外显子。 20个突变。

1

吉非替尼 (,, , )

目标点：

EGFR(,)

适应症：

转移性非小细胞肺癌()患者的一线治疗，该类型患者的肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21()突变)。或者

先前接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ()

药物详情：

2003年，易瑞沙（吉非替尼）首次在美国上市，成为第一个能有效治疗晚期肺癌的药物。2011年2月，阿斯利康易瑞沙（吉非替尼）（通用名：吉非替尼片）正式获得中国CFDA（国家食品药品监督管理总局）批准。

2

厄洛替尼（厄洛替尼盐酸盐片剂、®、®）

目标点：

EGFR(,)

适应症：

外显子缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗也可与吉西他滨联合作为局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗。

药物详情：

2004年11月18日获FDA批准上市。厄洛替尼可作为EGFR激活突变患者的一线治疗。在未接受化疗的晚期患者中，厄洛替尼患者的中位 PFS（无进展生存期）可达 13.1 个月。

3

阿法替尼 ()

目标点：

EGFR(,)

适应症：

转移性非小细胞肺癌()患者的一线治疗，该类型患者的肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21()突变)。

药物详情：

2013年7月12日获得FDA批准。阿法替尼（）属于第二代EGFR TKI。在 NCCN 指南中，建议将其与第一代 TKI（易瑞沙、特罗凯和 ）一起作为 EGFR。晚期突变患者的临床一线用药。

4

达克替尼 (,, )

目标点：

EGFR(,), her2, her4

适应症：

转移性非小细胞肺癌()患者的一线治疗，该类型患者的肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21()突变)。或者

先前接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ()

药物详情：

2018年9月27日，达克替尼获批上市。这是辉瑞公司开发的第二代不可逆表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。一种泛HER抑制剂，入脑效果更好。它的靶点不仅是EGFR（HER1），还有HER2和HER4。

5

(, ,)

目标点：

EGFR(,,)

适应症：

转移性非小细胞肺癌()患者的一线治疗，该类型患者的肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21()突变)。或者

先前接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ()

药物详情：

2017年3月30日，FDA正式批准（阿斯利康）用于治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（），适用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）患者治疗或治疗后疾病进展。() 是一种不可逆的第三代 EGFR 抑制剂（EGFR-TKI），旨在克服耐药突变。2018年4月18日，FDA批准奥希替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物，其肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）突变（外显子19缺失或外显子21突变）。

6

(-vmjw, 代号)

目标点：

EGFR（插入突变）、MET

适应症：

在含铂化疗期间或之后恶化的局部晚期或转移性 EGFR 外显子 20 插入突变的成年患者

药物详情：

2021年5月21日，FDA正式批准（-vmjw，代号）上市。这是首个针对EGFR外显子20插入突变肺癌患者的靶向治疗。对于这些患者来说，这是医疗领域的一大进步，具有里程碑意义！

它是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人源双特异性抗体，可抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

7

目标点：

EGFR（插入突变）

适应症：

局部晚期或转移性非小细胞肺癌（EGFR 外显子 20 插入突变）成人患者，其疾病在铂类化疗后进展。

药物详情：

2021年9月16日，FDA正式批准上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二个靶向治疗。它是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，也是第一个也是唯一一个专门为 EGFR 插入突变而设计的。口服疗法。

8

(,)

目标点：

表皮生长因子受体

适应症：

已转移（扩散到身体其他部位）的鳞状非小细胞肺癌的一线治疗

药物详情：

2015年11月，礼来（Eli ）公司的EGFR单克隆抗体耐药获批，联合吉西他滨和顺铂用于非小细胞肺鳞癌的一线治疗

2

ALK

对于那些确定为ALK阳性的患者来说，他们是幸运的，因为针对ALK的靶向药物非常有效，副作用很少。如果你不注意肿瘤，你就会被“清空”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”。虽然只有5%，但有很多靶向药物可用，大大增加了治疗的机会。ALK 最常见的融合伙伴是 ALK-EML4（棘皮动物相关微管）。像蛋白质4）。它更可能出现在过去有少量/无吸烟史的年轻患者中。

1

克唑替尼 (, ,)

目标点：

ALK、HGFR (c-Met)、ROS1 (c-cos) 和 RON

适应症：

ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

药物详情：

2011年8月在美国获批用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变患者；随后于 2016 年 3 月在美国批准用于治疗 ROS1 阳性患者。这是 ROS1 的第一个迹象。批。克唑替尼是辉瑞公司开发的酪氨酸激酶受体抑制剂。其对应的靶标包括 ALK、HGFR (c-Met)、ROS1 (c-cos) 和 RON。

2

艾乐替尼 (,,)

目标点：

ALK

适应症：

ALK 阳性且已转移（扩散到身体其他部位）的非小细胞肺癌的一线治疗。

药物详情：

2015 年 12 月，艾乐替尼首次被 FDA 批准作为克唑替尼耐药后的治疗选择。2017 年 11 月，批准扩大到包括未经治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。艾乐替尼是美国制药巨头罗氏公司开发的第二代 ALK 抑制剂。被称为“最强的肺癌靶向药物”。具有更强的疗效和强大的入脑作用，已成为国内ALK阳性患者的一线治疗药物。首选。

3

色瑞替尼 (,)

目标点：

ALK

适应症：

ALK阳性转移性疾病的一线治疗

药物详情：

2014年4月29日，美国FDA正式批准诺华第二代抗ALK抑制剂（色瑞替尼，商品名）上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和肿瘤转移性非小细胞肺癌患者() 进展或不能耐受（克唑替尼）。2017年5月26日，获FDA批准用于ALK阳性转移性疾病的一线治疗。

螃蟹、梨、绿豆，这些寒性的东西，卵巢癌患者能吃吗？

“我们的问题不适合吃冷食。” 在米健的患者群里，有时会看到这样的说法，他们认为所有卵巢癌患者都不能吃生冷的食物。但事实上，性冷淡的东西并不像求道者想象的那么可怕。卵巢癌也有多种辩证类型，不

4

布加替尼 (,)

目标点：

ALK、EGFR

适应症：

ALK阳性转移性疾病的一线治疗

药物详情：

2017年4月28日，武田制药的获美国FDA批准加速上市，用于治疗克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性局部晚期或静态非小细胞肺癌。的病人。FDA 于 2020 年 5 月 23 日批准

（布加替尼）用于基因检测阳性转移性非小细胞肺癌（ALK）患者的一线治疗。

是一种新型的二代ALK和EGFR双重抑制剂，对ALK突变和EGFR突变有很强的抑制作用。

5

劳拉替尼 (,)

目标点：

ALK, ROS1

适应症：

ALK阳性转移性疾病的一线治疗

药物详情：

2018年11月2日，FDA批准辉瑞公司的劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者（）。该疾病受克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂（在用 、色瑞替尼治疗后出现疾病进展的患者）的影响。无论之前使用过几种靶向药物或化疗，劳拉替尼始终可以作为ALK耐药的最终药物。2021年3月4日，FDA新批准第三代ALK抑制剂用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗！

劳拉替尼是第三代ALK/ROS1双靶点抑制剂，自问世以来就备受青睐。这种药物的强大之处在于它可以克服所有已知的ALK耐药突变，并且可以通过血脑屏障；可抑制9种对克唑替尼耐药的突变，在对二代TKI药物耐药后仍有很高的疗效；同时，劳拉替尼还具有很强的血脑屏障通透性，对脑强的作用更好，特别适合对其他ALK耐药的晚期患者。

3

ROS1

ROS1的全称是c-ros原癌基因，是一种跨膜受体酪氨酸激酶基因。ROS1突变的患者多为年轻、不吸烟的肺癌患者，且多为肺腺癌。突变体约占总数的3%。

1

克唑替尼 (, ,)

目标点：

ALK、HGFR (c-Met)、ROS1 (c-cos) 和 RON

适应症：

ROS1突变非小细胞肺癌患者的一线治疗。

药物详情：

2016年3月，美国批准克唑替尼用于ROS1突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。这是第一个获批用于 ROS1 阳性非小细胞肺癌的靶向药物。克唑替尼是辉瑞公司开发的酪氨酸激酶受体抑制剂。其对应的靶标包括 ALK、HGFR (c-Met)、ROS1 (c-cos) 和 RON。

2

恩曲替尼 (,, RXDX-101）

目标点：

NTRK、ROS1、ALK

适应症：

ROS1融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗

药物详情：

2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三个用于治疗神经营养性肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性和初始治疗成人和儿童患者的广谱“治愈系”抗癌药物。已进展或没有标准治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤患者，以及 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。

4

BRAF

只有 1%-3% 的非小细胞肺癌有 BRAF 基因突变，其中 50% 是 BRAF 位点突变，更可能发生在腺癌、女性和非吸烟者中。

1

达拉非尼曲美替尼

目标点：

BRAF

适应症：

晚期转移性或不可切除的 BRAF 阳性非小细胞肺癌的一线治疗

药物详情：

2017年6月，FDA批准达拉非尼（bid）联合曲美替尼（2mg qd）治疗晚期转移性或不能手术的非小细胞肺癌，有效ORR为64%，疾病控制率DCR为72%，PFS 为 9.7 个月。

5

大都会

MET是一种酪氨酸激酶受体，其过度激活与肿瘤的发生、发展、预后和结局密切相关。它发生在3%的肺腺癌中，其最常见的突变类型是外显子14供体位点的剪接突变。近年来，关于MET抑制剂的研究层出不穷。和（卡马替尼，又称卡马替尼）是目前研究数据比较大的三种药物。

1

(, )

目标点：

适应症：

MET 14外显子跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者的治疗（）

药物详情：

2021 年 2 月 3 日，FDA 加快批准默克公司的 (,) 用于治疗 MET 外显子 14（MET ex14） 跳跃突变成人转移性非小细胞肺癌）。耐心。2020年3月25日，日本厚生劳动省率先获批上市，成为全球首个获批用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂. 不管病人以前收到过。与目前可用的疗法相比，有多少疗法改善了患者的治疗效果。

2

(卡马替尼)

目标点：

适应症：

MET 14外显子跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者的治疗（）

药物详情：

2020年5月6日，诺华的卡马替尼获美国FDA批准上市，成为首个针对MET 14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的靶向药物。

6

返回

RET 激酶的基因组变化包括融合和点突变，这会导致过度的 RET 信号传导和不受控制的细胞生长。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，发生频率不同。据统计，在非小细胞肺癌中，约有1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中，60%以上的患者有RET基因突变，在甲状腺乳头状癌中，有10%以上的患者有RET基因突变。患者有RET基因融合。对于RET基因融合，具体信息见下图。

1

（LOXO-292，舍帕替尼）

目标点：

返回

适应症：

成人转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者 ()

药物详情：

2020年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准（、礼来公司）上市，成为全球首个治疗RET基因突变癌症患者的精准疗法。

2

(BLU-667, )

目标点：

返回

适应症：

成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者（）；

药物详情：

2020年9月5日，全球第二款疗效优异的RET抑制剂（代号BLU-667，）获得FDA批准并正式上市。同时，这种药也有自己的名字——！这是目前唯一每天只需要口服一次的RET抑制剂，并且显示出持久的效果，部分患者已经完全缓解！

7

克拉斯

由 RAS 家族中的 NRAS、HRAS 和 KRAS 突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。其中，KRAS是最常见的致癌基因（占所有RAS突变的85%），存在于90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌和15-20%的肺癌（主要是非小细胞肺癌） ) )。遗憾的是，自发现该靶点以来的30年里，还没有一个直接针对KRAS突变的靶向药物获得批准。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”的蛋白质。

1

(索托拉西布)

目标点：

克拉斯 G12c

适应症：

KRAS G12c突变非小细胞肺癌患者的二线治疗

药物详情：

2021 年 5 月 29 日，对 KRAS 突变有效。让我们一起期待两年的“革命性抗癌药”（AMG-510，）终于获得FDA批准并提前上市！用于治疗KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者至少一种全身前治疗。

这是全球首个针对KRAS的靶向药物，具有里程碑意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来新的生存希望！

8

血管内皮生长因子

肿瘤组织的增殖需要在其周围形成大量新血管来输送氧气和营养。这个过程是由肿瘤通过人血管内皮生长因子（EGFR）实现的。抗血管生成药物抑制人血管内皮生长因子的活性，从而抑制肿瘤增殖。

1

贝伐珠单抗 (, ,)

目标点：

血管内皮生长因子

适应症：

局部晚期、不能手术、转移或复发的非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，联合卡铂和紫杉醇。

药物详情：

贝伐单抗（®， ）于2004年2月26日获得FDA批准，是第一个在美国获准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。这是一种重组人源化抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体，可与 VEGF 结合并阻止血管生成。多项试验表明，贝伐单抗可显着提高患者的生活质量，提高患者的无进展生存期（PFS）。需要注意的是，对于EGFR高表达的肿瘤患者，贝伐珠单抗一般更有效。

2

瑞木单抗 (,)

目标点：

EGFR(,)

适应症：

联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌；联合多西他赛治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；EGFR 或 ALK 肿瘤基因突变患者接受 FDA 批准的治疗后疾病进展的非小细胞肺癌。

药物详情：

2014 年 12 月 12 日，FDA 批准礼来公司的雷莫芦单抗联合多西他赛用于治疗侵袭性非小细胞肺癌。它是一种单克隆抗体药物，主要与血管内皮生长因子受体结合。随着肿瘤组织的生长，它会经历在肿瘤组织周围形成新血管的过程，将营养物质输送到肿瘤细胞。因此，它是大多数肺癌患者的首选药物。因此，抑制这一过程可以抑制大多数肿瘤的增殖。见下图：

9

CTLA-4

1

目标点：

PD-L1

适应症：

EGFR/ALK阴性晚期（非小细胞肺癌）患者的一线治疗

药物详情：

2021年5月15日，FDA已批准PD-1免疫检查点抑制剂（，）联合CTLA-4抑制剂（，），并首次使用有限疗程的含铂双药化疗线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌。

1

PD-1/L1

1

(, 派姆单抗)

目标点：

PD-1

适应症：

联合培美曲塞和顺铂治疗一线转移性非鳞状非小细胞肺癌（）

药物详情：

2015年10月，药物K首次获得FDA批准用于化疗后进展的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者；2019年3月29日，K药在中国获批，成为首个非小细胞肺癌一线治疗的免疫联合疗法！它可以降低50%的死亡率！

2

奥迪沃 (,)

目标点：

PD-1

适应症：

含铂化疗后进展的非小细胞肺癌

药物详情：

2015年3月，FDA首次批准治疗铂类进展后的非小细胞鳞状细胞癌；2018年6月15日，O药在中国正式获批用于全身治疗后的非小细胞肺癌（敏感基因突变患者除外）。这绝对是中国抗癌史上的里程碑！因为它是中国大陆推出的第一个免疫肿瘤治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！

3

（德伐珠单抗）

目标点：

PD-L1

适应症：

III期放化疗后未进展的不可切除患者

药物详情：

2018 年 2 月 16 日，FDA 批准对未进展的患者使用不可切除的 III 期放疗和化疗。2019年12月9日在中国正式上市，成为中国大陆首个获批上市的PD-L1单抗药物，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除的III期非小细胞肺癌().

（）是阿斯利康的第一种免疫治疗药物。作为人源化抗PD-L1蛋白单克隆抗体，与PD1单克隆抗体不同，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似，可阻断T细胞表面PDL1与PD1结合介导的免疫抑制，重新刺激T细胞识别并杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。

4

（阿特珠单抗，）

目标点：

PD-L1

适应症：

® () 卡铂/紫杉醇 (/pac) 是非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗药物。

药物详情：

2020年5月18日，获FDA批准用于铂类治疗进展后的非小细胞肺癌的二线治疗。2021年4月29日，获批用于PD-L1高表达（TC≥50%）或IC≥10%的非小细胞肺癌患者的一线治疗。患者的 EGFR 和 ALK 突变均为阴性。 () 是一种靶向 PD-L1 蛋白的单克隆抗体。 与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的 PD-L1 结合，阻断其与 PD-1 和 B7.1 受体的相互作用。通过抑制 PD-L1，可以激活 T 细胞以破坏肿瘤细胞。

5

(, )

目标点：

PD-1

适应症：

PD-L1≥50% 非小细胞肺癌一线治疗

药物详情：

2021年2月22日，FDA批准PD-1疗法作为单药一线治疗PD-L1表达>50%的晚期非小细胞肺癌患者。这意味着非小细胞肺癌迎来第五个免疫检查点抑制剂，成功进入肺癌免疫单药治疗的一线。晚期患者迎来“去化疗”新时代！

附：FDA批准的靶向药物的药物信息汇总