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肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的主要原因之一。据统计,全球每年有超过75万人患有肝细胞癌,其中大部分在亚洲,几乎一半在中国。HCC病的主要病因是由乙型或丙型肝炎病毒感染引起的慢性肝炎,以及由酒精或非酒精性脂肪性肝炎引起的肝硬化。
肝细胞癌死亡率高的一个重要原因是早期肝细胞癌的症状不明显,导致70%的患者确诊为晚期癌症。不能切除的肝细胞癌预后较差,通常患者平均生存期不到一年,5年生存率仅为14.1%。
肝细胞癌难以治疗的另一个原因是肝细胞癌的异质性。肝细胞癌(HCC)是一种高度异质性的癌症类型,其异质性表现在不同的层面。体内不同肿瘤不仅在组织学上有显著差异,而且同一肿瘤中不同癌细胞的分子生物学和表观遗传学特征也有很大差异。这是开发有效疗法需要解决的主要挑战。
自2021年以来,共有三种多蛋白激酶抑制剂(MKI)被美国食品和药物管理局批准用于治疗肝细胞癌。其中,Stivarga和Cabometryx被批准为二线疗法,用于治疗索拉非尼治疗后病情持续进展的肝细胞癌患者。由Eisai和MSD联合开发的Levatinib Lenvima被批准作为晚期肝细胞癌患者的一线治疗。这些mki的共同特征是它们可以抑制许多与血管生成相关的受体蛋白激酶的活性,包括VEGFR、PDGFR和FGFR。
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