帕博西尼联合西妥昔单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的疗效

时间：2021.12.18作者： 浏览次数：320

除人乳头瘤病毒感染因素外，大部分HNSCC病可由p16INK4A失活和细胞周期蛋白-D1(CCND1)过度表达导致CDK4/6过度激活引起。CCND1的表达障碍也可引起EGFR抑制剂的耐药性。一些体内或体外研究观察到，CDK4/6抑制剂可引起细胞周期停滞，从而稳定肿瘤生长；其抑制作用主要表现在人乳头瘤病毒阴性细胞系中。基于PALOMA、MONALEESA、MONARCH等一系列大规模临床试验的阳性结果，帕博西尼、核糖西尼、阿贝马西利布等3种CDK4/6抑制剂已被FDA批准用于晚期乳腺癌的治疗。

但CDK4/6抑制剂在头颈部鳞状细胞癌领域的应用仍在初步探索中。除了《柳叶刀肿瘤学》中报道的帕博西尼联合西妥昔单抗的II期试验外，其他单药治疗或联合方案的I/II期试验也在进行中。目前临床试验中，CDK4/6抑制剂主要用于转移性/复发性HNSCC病的背线治疗。相关生物标志物主要为p16阴性、CCND1扩增和CDK4/6通路基因突变。在之前的一期试验中，研究人员首先证实了帕博西尼(125毫克/天，从第1天到第21天每28天)和西妥昔单抗联合方案的安全性。

此外，观察对肿瘤治疗的反应。9名HNSCC患者(6例西妥昔单抗耐药和4例铂类耐药)达到89%的疾病控制率，其中2例PR(22%)和4例SD (67%)。5例PR患者p16阴性。在本次扩大人群的II期试验中，铂类耐药和西妥昔单抗耐药患者的ORR分别为39%和19%，也达到了以往报道的西妥昔单抗单药治疗或联合化疗一线治疗的应答水平，证实了CDK4/6抑制剂联合EGFR抑制剂在二线治疗中具有潜力。然而，仍然有必要通过有效的生物标志物来识别人乳头瘤病毒阴性的HNSCC亚组，他们可以从CDK4/6抑制剂治疗中获益。