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赫梯尼抗是近年来的热门话题，其抗机制一般分为EGFR途径依赖型和非EGFR依赖型。关于旁路激活的各种有针对性的联合研究(MET/RET/ALK/BRAF等)。)正在如火如荼地进行。对于EGFR二级突变，其实除了目前关注的C797S突变，还有EGFR位点的其他耐药突变，比如L718V、G724S等等。
近日，有病例报告称，第一代TKI还可用于治疗奥昔替尼耐药。一名曾经吸烟的54岁中国男性患者于2021年9月被诊断为IV期非小细胞肺癌(NSCLC)，伴有肝转移。患者参加临床试验，接受培美曲塞顺铂联合放疗。2021年1月复发，经ARMS-PCR检测EGFR 21-L858R激活，故用第一代TKI(靶向药)伊替尼治疗。两个月后，她病情进展，接受了放疗和化疗。
2021年11月，对既往手术的ctDNA和石蜡标本进行第二代测序(NGS)，结果显示存在L858R突变，但未发现T790M突变或其他潜在耐药突变。考虑到当时奥昔替尼因忽略T790M突变状态已被FDA批准为一线治疗适应症，患者接受了三代TKI奥昔替尼治疗，意外实现了PR部分缓解，病情稳定10.4个月。
L718V突变和其他突变是octtinib耐药性的次要因素。既往研究提示，L718V位点可降低octtinib治疗的敏感性，而其他突变(MAP3K1、NSD1)不干扰octtinib的结合作用，因此认为L718是耐药的主要原因。此外，医生还认为患者体内没有T790M突变，使用第一代TKI可能有效，因此在奥昔替尼耐药后使用厄洛替尼。有关奥昔替尼的更多信息，请联系康安图。
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