奥希替尼一线治疗突变，二年后疾病进展及原因分析

内华达大学，雷诺兹等。在服用奥希替尼的38例肺癌患者中发现4例肌炎。

一名 72 岁晚期女性患者，既往无病史，突变，PD-L1 表达 99%。一线治疗奥希替尼，80mg，一天一次，第17天出现二级腿部肌肉痉挛（），第44天，血清肌酸磷酸激酶（CPK）（又称肌酸激酶，CK）值是790 U/L（正常值范围：26-192U/L），为2级。所以奥希替尼停药，两周后肌酸磷酸激酶值回落到正常范围。每天一次重新开始奥希替尼80mg后，我的腿部肌肉痉挛复发，肌酸磷酸激酶值继续上升，再次暂停奥希替尼。肌酸激酶值回落到正常范围后，由于奥希替尼对患者有效，考虑到其半衰期约为48小时，剂量调整为隔日80mg，平均浓度为53mg，每日一次。之后，她仍然有轻微的腿部肌肉痉挛，肌酸磷酸激酶值没有超过268U/L。继续每隔一天服用 80 mg 奥希替尼，并每月检测一次肌酸磷酸激酶。

一名 68 岁的晚期男性患者，患有突变。厄洛替尼是一线治疗，两年后病情进展，发现突变。奥希替尼的二线治疗，80 毫克，每天一次。11个月后，患者开始新的健身方法，发现轻度（1级）运动相关性肌肉痉挛，血清肌酸激酶值为294 U/L，1级。奥希替尼停药3天，血清肌酸磷酸激酶值回落至正常范围。然而，当奥希替尼重新开始使用 2 周后，血清肌酸磷酸激酶值增加至 710 U/L。奥希替尼停药1个月，血清肌酸磷酸激酶值回落至正常范围。此时，建议患者减量服用奥希替尼，但患者继续服用初始剂量，并多次错过预约。三个月后，发现其血清肌酸磷酸激酶值升高至/L，4级，再次停用奥希替尼。血清肌酸磷酸激酶值回落至正常范围后，给予奥希替尼间歇方案治疗（80mg每天一次，连续2天，然后停药1天，按此周期）。之后，他的血清肌酸磷酸激酶值没有超过500 U/L。奥希替尼采用间歇方案治疗（80 毫克，每天一次，连续 2 天，然后根据这个周期停药一天）。之后，他的血清肌酸磷酸激酶值没有超过500 U/L。奥希替尼采用间歇方案治疗（80 毫克，每天一次，连续 2 天，然后根据这个周期停药一天）。之后，他的血清肌酸磷酸激酶值没有超过500 U/L。

一名 68 岁已故女性患者，患有突变。奥希替尼是一线治疗药物，每天一次 80 毫克。9个月后，她的血清肌酸磷酸激酶值为596 U/L，2级，随后稳定在该值而无症状。继续每天服用奥希替尼 80 mg，每两个月检测一次血清肌酸磷酸激酶。

一名 42 岁晚期男性患者，具有突变和 100% PD-L1 表达。奥希替尼是一线治疗药物，每天一次 80 毫克。6周后，其血清肌酸磷酸激酶值为298 U/LL，1级。继续服用奥希替尼，并定期检查血清肌酸磷酸激酶。

※讨论

奥希替尼的 AURA，在该研究中，只有研究报告了 1% 的患者血清肌酸磷酸激酶升高。在这四项研究中，没有报告肌炎、肌痛或横纹肌溶解的不良反应。

查了数据库，只有一个病例报告：一名68岁男性晚期肺癌，突变，化疗和第一代EGFR靶向药物多线治疗后，发现阳性，开始奥希替尼80mg一次一天，10天后，没有出现症状 血清肌酸激酶（CK）升高。6个月后，血清肌酸激酶持续上升至/L，并伴有左大腿疼痛（ ）。

双大腿核磁检查，短TI反转恢复脉冲序列图像呈高信号。股四头肌针刺肌电信号阳性。

奥希替尼停药一个月后重新开始，剂量减至40mg，一天一次。重启奥希替尼4个月后，患者不再出现肌痛，但血清肌酸激酶值仍高于正常范围上限，大腿核磁共振仍呈高信号。

※剂量调整

有读者发现，2名日本患者在服用奥希替尼时出现血清肌酸磷酸激酶升高。咨询如何调整剂量。等待答复：对于肌痛或肌炎，没有必要永久停用奥希替尼。当血清肌酸磷酸激酶值超过正常范围上限1. 5倍时，奥希替尼将暂停1周。如果血清肌酸磷酸激酶恢复到正常范围，奥希替尼的剂量将减少（第1天80mg，第二天40mg，按此循环）重新开始，否则继续停药一周，直至血清肌酸磷酸激酶恢复到正常范围。一般来说，患者可以在停药两周内康复。奥希替尼减量方案为第一天 80 毫克和第二天 40 毫克。按照这个周期，或在第一天和第二天每天一次 80 毫克，并在第三天停药。点击这里循环。如果发生横纹肌溶解，需要永久停用奥希替尼。