EGFR-TKI继发性耐药所致治疗失败仍无标准治疗方案

【摘要】目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（-ty-，EGFR-TKI）在提高非细胞肺癌（non-cell lung can-cer）患者生存获益中发挥重要作用. 然而，对于EGFR-TKI继发耐药导致的治疗失败，目前尚无标准的治疗方案。本文比较了第一代EGFR-TKI吉非替尼继发耐药后不同治疗方案的临床疗效和不良反应，探讨了不同治疗方案、EGFR突变类型、既往吉非替尼治疗时间和最佳疗效，等对继发耐药后续治疗疗效的相关性。方法：对2008年3月至2015年3月在大连医科大学附属第一医院确诊和治疗的60例服用吉非替尼后继发耐药的患者进行回顾性分析，经组织病理证实。其中吉非替尼原剂量联合局部治疗（放疗或联合伊班膦酸治疗）12例，吉非替尼增量组16例，化疗组11例，化疗序贯吉非替尼组19例. EGFR-TKI（厄洛替尼）组2例更换。疗效评价依据实体瘤疗效评价标准1.1。不良反应按常见不良事件评价标准(for,)4.0进行评价。

组间差异比较采用精确检验，-生存曲线用于生存分析，Log-rank检验用于生存差异分析。结果：在服用吉非替尼后出现继发性耐药的 60 名患者中，初始吉非替尼治疗的中位 PFS 为 40 周。继发耐药后，全组患者的中位PFS为27周，ORR为0，DCR为58.3%。其中，吉非替尼联合局部治疗组的中位PFS为27周。, 递增吉非替尼组的中位 PFS 为 20 周，化疗组的中位 PFS 为 18 周，化疗序贯吉非替尼组的中位 PFS 为 35 周。替代 EGFR-TKI（厄洛替尼）组 中位 PFS 为 52 周。60 例吉非替尼耐药患者的初始吉非替尼用药、治疗持续时间和疗效、EGFR 突变类型对后续治疗 PFS 的影响均无显着差异。所有随后的治疗方案都具有良好的耐受性。结论：吉非替尼原剂量联合局部治疗、吉非替尼加药、化疗、化疗序贯吉非替尼、替代EGFR-TKI等治疗方法是临床上可行的吉非替尼黑质治疗后耐药的后续治疗方案；2.初始吉非替尼的特征（治疗时机、持续时间或疗效）对后续治疗的疗效没有显着影响；3. 吉非替尼增加治疗量和替代EGFR-TKI治疗更适合疾病进展缓慢的患者，疾病进展爆发的患者更适合化疗治疗。可根据患者的治疗耐受性和ECOG选择化疗后序贯吉非替尼治疗。疗效好；4. 对于肺部病变稳定、转移（如脑、骨）或新转移（如脑、骨）的患者，可将原剂量吉非替尼联合局部治疗。