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总结：
目的：通过移植瘤动物实验，探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐单抗的疗效及作用机制，为进一步的临床试验提供理论依据。方法：构建具有EGFR突变的人肺腺癌移植瘤动物模型。实验组：小剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、小剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组瓦利珠单抗组：每组5只小鼠，给药方式：奥希替尼2. 5mg/kg/d或5mg/kg/d，每天灌胃治疗；每周两次腹腔注射贝伐单抗单克隆抗体 5 mg/kg。在接种疫苗后和给药期间绘制肿瘤生长曲线。给药后2周处死裸鼠，对整个肿瘤进行活检。免疫组化SP法检测肿瘤HIF-1α和VEGF及微血管密度（，MVD）。使用印迹法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达。结果：给药2周后，大剂量奥希替尼单药组降低了小剂量奥希替尼，药物组肿瘤体积明显缩小，HIF-1α、VEGF、MVD表达率明显降低。体积差异无统计学意义（P=0.642)。两个组合组之间，体积差异无统计学意义（P=0.072)，有以上因素表达无统计学差异(P>0.05)。结论：贝伐珠单抗可显着提高奥希替尼对EGFR突变肺腺癌异种移植瘤的杀伤能力。贝伐珠单抗和奥希替尼通过降低肿瘤中VEGF的表达，改善肿瘤微环境，增强对EGFR下游信号通路激活的抑制作用来实现。
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