VEGFMOREVEGFVEGF对肿瘤血管的作用驱动肿瘤(组图)

VEGF 大于 VEGF 对肿瘤血管的影响 现有的 VEGF 依赖性血管使非 VEGF 依赖性血管得以存活。以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。MORE THAN瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度为25mg/ml瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度为25mg/ml 16ml转移性结肠癌：联合伊立替康化疗，5mg/kg，每两周给药一次，直至疾病进展。：贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇，15mg/kg q3w，六个周期。注意输液时间：第一次静脉输注应持续 90 分钟。第一次输注耐受性良好。第二次输液可以缩短60分钟。如果 60 分钟耐受良好，则可以缩短至 30 分钟。患者的 Vc 值高于女性患者（+20%）。代谢特征与未与 VEGF 结合的天然 IgG 的代谢特征相似。

贝伐珠单抗的代谢和消除与体内IgG相似，即主要通过包括内皮细胞在内的人体蛋白水解分解代谢，而不是通过肾脏和肝脏。IgG FcRn（免疫球蛋白 Fc 受体）的结合保护其不被细胞代谢，并具有较长的终末半衰期。女性和男性患者的平均清除值分别相当于0.188天。调整体重后，男性患者的贝伐珠单抗清除率高于女性（+17%）。根据二室模型，典型女性患者的消除半衰期估计为18天，典型男性患者为20天。贝伐珠单抗输注与葡聚糖或葡萄糖溶液不能同时或混合给药。涉及内脏瘘的形成。可逆性后部白质脑病综合征（RPLS肾病综合征。如果出现以下情况，应暂停贝伐单抗： 不建议出现严重输液反应，减少贝伐单抗的剂量。

2016/12/20 出血、高血压、胃肠道穿孔、血栓形成、伤口愈合障碍、蛋白尿（50%） 机制：抑制VEGF导致内皮细胞功能障碍，使创伤后内皮细胞更新能力降低。治疗原则包括：排除有组织学鳞状细胞癌、肿瘤邻近或侵犯大血管、基线瘤腔形成等危险因素；排除近期（数月内）咯血史（1/2 茶匙红血，约 2.5 mL）患者；出血性体质或获得性凝血病患者应慎用贝伐单抗；治疗期间密切监测凝血指标和出血情况；治疗后出现肺出血和咯血的患者可考虑停用贝伐珠单抗。发生率为8%-67%，中级以上重度高血压的发生率为5%-18%。机制不是特别清楚。VEGF 通过促进内皮细胞产生血管扩张剂一氧化氮和前列环素来松弛血管。贝伐珠单抗相关高血压的管理原则包括： 未控制的高血压患者不应使用贝伐珠单抗，用药前应监测基线血压。对于有高血压病史者，开始治疗前应将血压控制在150 mmHg/100 mmHg以下。对于有高血压并发症（如脑血管意外、肾病等）的患者，可能需要更严格的控制；服药期间关闭药物监测血压。虽然贝伐珠单抗引起的高血压多发生在治疗的第一年内，但对于治疗期间出现高血压或原有高血压加重的患者，停止治疗后应定期监测血压；如果患者出现中度或以上高血压（收缩压高于160 mmHg，舒张压高于100 mmHg），应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗，直至血压恢复至治疗前水平或低于 150 mmHg/100 mmHg 恢复贝伐单抗治疗前；如果患者的高血压在治疗数月后仍未得到控制或出现高血压危象，则应永久停用贝伐单抗。贝伐单抗的发生率约为0. 7%- 38%，但大部分是无症状的蛋白尿。65岁老年患者分级蛋白尿的发生应注意血栓栓塞事件的监测；一旦发生任何程度的 ATE，停止使用贝伐单抗；如出现上述出血事件且肿瘤未侵犯主血管，可重新开始贝伐珠单抗治疗；如发生肺栓塞，应采取相应的对症治疗，停用贝伐珠单抗。可以重新开始贝伐单抗治疗；如发生肺栓塞，应采取相应的对症治疗，停用贝伐珠单抗。可以重新开始贝伐单抗治疗；如发生肺栓塞，应采取相应的对症治疗，停用贝伐珠单抗。

与贝伐单抗相关的伤口愈合综合征包括两种类型的手术伤口裂开和延迟的手术伤口愈合。机制：伤口愈合是一个复杂的生物学过程，是由内皮细胞、血小板、凝血机制、新生血管形成等多种因素共同完成的。其中，VEGF是参与组织修复和伤口愈合的重要因素，VEGF治疗会阻止新血管的形成，导致伤口愈合综合征。为防止伤口愈合综合征，在择期手术前后数月内不推荐贝伐单抗。如果在使用贝伐单抗过程中需要进行急诊手术，应详细评估手术可能带来的益处和风险，并密切监测患者术后伤口愈合情况。对于贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合综合征的患者，应暂停用药直至伤口完全愈合。接受贝伐单抗治疗的患者胃肠道穿孔的风险增加。穿孔的总体发生率0.9% 大多数病例发生在贝伐珠单抗治疗的 50 天内，具有不同程度的严重程度。轻度病例无症状，仅通过影像学检查发现；严重者可伴有腹腔脓肿和瘘管形成。穿孔的发生率与肿瘤类型和剂量有关。结直肠癌和肾癌的风险最高，胰腺癌的风险最低。胃肠穿孔的机制被认为与其抑制微循环导致胃肠缺血有关；尤其是大肠癌患者或以器质性胃肠道疾病为基础的患者。单克隆抗体可能会抑制病变的愈合并加剧其发展。

胃肠道穿孔的发生率虽低，但由于其死亡率高，在临床应用中应引起重视。有腹部炎症、肿瘤坏死、憩室炎、化生穿孔史的患者及老年患者（可能伴有憩室或腹血管动脉狭窄等复杂疾病）应慎用贝伐单抗；对于腹痛等症状，鉴别诊断应考虑胃肠道穿孔的可能；一旦发生胃肠道穿孔，应立即给予相应治疗，并永久停用贝伐珠单抗胸膜瘘、胆道、阴道、膀胱等瘘。接受贝伐珠单抗治疗的患者发生外消化道瘘的风险高于对照组，但普遍较少见，各项临床研究的发生率均低于0.3%，其中大部分发生在治疗的第一个月内。在 34 名受试者的两项 II 期研究中，发生了食管瘘，导致入院终止并更改了 FDA 的说明。这些患者的共同点是，他们同时接受了化疗和放疗，而且大多数都有食管炎病史。推测这些气管食管瘘的发生机制可能与抑制VEGF导致食管基础疾病的难治或加重，以及化疗药物的放射增敏作用有关。因此，在贝伐单抗治疗前，应注意病史，以及食管镜、胃镜、阴道镜、膀胱镜等检查的病史，并注意治疗期间的监测。内脏器官瘘患者应停用贝伐珠单抗。2016年