《贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液临床疗效》（摘要）

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1、贝伐珠单抗治疗恶性胸腹水的临床疗效 [摘要] 目的 探讨贝伐珠单抗胸腔或腹腔输注治疗恶性胸腹水的临床疗效。方法收集我科2012年5月至8月收治的6例恶性胸腹水患者，将贝伐珠单抗分别注入胸腔或腹腔内1～3次，评价胸腹水控制情况。症状改善和毒性。副作用。结果6例患者中，CR 1例，PR 3例，SD 2例。除1例腹水轻度肠粘连经对症治疗后痊愈外，其余病例均未出现明显副作用。结论胸腔或腹腔注射贝伐珠单抗治疗癌性胸腹水疗效明确。能在短时间内迅速控制胸水和腹水，尽快争取全身治疗的机会，为不能接受全身化疗的患者提供帮助。该效果提高了患者的生活质量。无静脉应用相关并发症，对老年患者仍安全有效。【关键词】贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸水和腹水 尽快争取全身治疗的机会，对不能接受全身化疗的患者有所帮助。该效果提高了患者的生活质量。无静脉应用相关并发症，对老年患者仍安全有效。【关键词】贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸水和腹水 尽快争取全身治疗的机会，对不能接受全身化疗的患者有所帮助。该效果提高了患者的生活质量。无静脉应用相关并发症，对老年患者仍安全有效。【关键词】贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸水和腹水

单纯的胸腔穿刺只能暂时缓解症状，辅助诊断。有效率53.2%?53.7% [3]，胸腔闭式引流可多次引流胸腔积液，可分批灌注胸腹腔有效控制胸腔积液和腹腔积液的产生和增长速度。它常用于胸腔和腹腔。

3、 灌注的药物主要分为三类：第一类是硬化剂（滑石粉等），总有效率可达71%～96%，但会产生胸痛、发热、急性成人呼吸岩压迫综合征及呼吸衰竭等相关并发症[4]：类为化疗药物，如镊子、阿霉素等，临床治疗有效率可达83%[5]。第三类是生物免疫制剂，如IL-2、TNF、干扰素、香菇多糖、OK-432等[6]。最近的研究表明：恶性胸水和腹水的产生与某些介质如血管内皮生长因子(VEGF)分泌增多有关[7]。贝伐单抗是一种抗血管抑制剂，可与 VEGF 结合，阻碍VEGF与其内皮细胞表面受体的相互作用，同时降低组织间的流体压力，使肿瘤组织周围的微环境正常化。我们尝试使用贝伐单抗进行胸腹腔滴注，观察疗效。2012年5月至8月，我科选取部分不能耐受化疗的病例，应用贝伐珠单抗进行胸腹腔灌注治疗。

4、 目前报道如下。1 材料与方法1.1 一般数据选择标准：①不能耐受全身化疗；②腔内输注药物无效；③有明确的病理及影像资料证明为晚期恶性肿瘤；④腔内积液细胞学证实积液细胞学阳性。共6例患者接受贝伐珠单抗腔内输注治疗，其中男4例，女2例，年龄50～85岁，中位年龄58岁；肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，软组织肿瘤1例。其中糖尿病1例，高血压合并糖尿病1例。其中，贝伐珠单抗在 2 例患者胸腔内灌注一次，3例胸腔灌注2次，1例胸腔灌注3次。1.2 治疗方法 6 例患者在灌注前行胸腹微导管引流治疗，防止穿刺部位出血。胸腹水单次或多次引流后，将贝伐单抗（2管）灌注至胸腔，用50mL生理盐水稀释；腹腔使用等量的贝伐单抗，至少1周后根据胸腔积液的增长速度 胸腹水单次或多次引流后，将贝伐单抗（2管）灌注至胸腔，用50mL生理盐水稀释；腹腔使用等量的贝伐单抗，至少1周后根据胸腔积液的增长速度 胸腹水单次或多次引流后，将贝伐单抗（2管）灌注至胸腔，用50mL生理盐水稀释；腹腔使用等量的贝伐单抗，至少1周后根据胸腔积液的增长速度

5、 再灌注，最多不超过3次。1.3 确定疗效的标准是彩色多普勒超声测量液体暗区的深度和再次抽取的胸水和腹水量。完全缓解（CR）：注射贝伐单抗1次后，胸腹水完全消失并维持4周以上；部分缓解（PR）：贝伐单抗注射两次后，胸腹部水彩画的暗区深度比注射更深。用药前下降50%以上，再次抽取的胸腹水量小于前次停药的1/2，并维持4周以上；无变化（SD）：注射后，超声胸腹腔积液暗区深度低于注射液治疗前减少小于50%，但不超过治疗前水平；1.胸水增长速度与治疗前相同；进展（PD）：注射后胸腹水色超液暗区深度较治疗前增加，或胸腹水进展较治疗前加快。2 结果2.1 临床情况 本研究共4种疾病6例，其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50-85岁 进展（PD）：注射后胸腹水色超液暗区深度较治疗前增加，或胸腹水进展较治疗前加快。2 结果2.1 临床情况 本研究共4种疾病6例，其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50-85岁 进展（PD）：注射后胸腹水色超液暗区深度较治疗前增加，或胸腹水进展较治疗前加快。2 结果2.1 临床情况 本研究共4种疾病6例，其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50-85岁 其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50-85岁 其中肺癌3例，乳腺癌1例，胃癌1例，肉瘤1例。6例中，男4例，女2例，年龄50-85岁

6、，1例有糖尿病，1例有高血压和糖尿病。6例中胸腔积液4例，腹腔积液2例，积液细胞学诊断6例。所有患者均接受贝伐单抗腔内输注治疗胸腹腔三叶。其中应用传统药物（顺通、香菇多糖）失败2例，首次应用贝伐珠单抗胸腹腔灌注4例。6 名患者中有 4 名在灌注前未接受全身治疗；胸腔灌注联合全身化疗失败后给予贝伐珠单抗灌注治疗1例；1例为间歇性口服靶向治疗。2. 2 疗效采用贝伐珠单抗腔内灌注治疗恶性胸腔积液腹水6例，积液有效率控制率达100%，其中CR 1例，PR 3例，SD 2例。平均发病时间为5天。除2例死亡患者的PFS分别为2个月和7个月外，随访至2013年3月15R，其余4例患者均未达到PFS。总体疗效除1例2个月后出现PD外，其余5例达到疾病控制，其中3例为PR，分别随访至2013年3月15R，其余4例患者均未达到PFS。总体疗效除1例2个月后出现PD外，其余5例达到疾病控制，其中3例为PR，分别随访至2013年3月15R，其余4例患者均未达到PFS。总体疗效除1例2个月后出现PD外，其余5例达到疾病控制，其中3例为PR，

7、 2 例 SD。除1例肠粘连外，6例患者均未出现相关不良反应。3 讨论 恶性胸腹水形成的主要机制是：肿瘤直接侵袭和伴随炎症损伤毛细血管内皮细胞，增加通透性；肺不张的肿瘤压迫导致胸膜腔负压增加；晚期低蛋白血症引起胸腹腔充气压力降低或肿瘤在回流血管和淋巴管内栓塞转移可导致胸膜腹水的产生[8,9] 0 随着研究的进展关于恶性胸腔积液，一些新的研究表明VEGF在恶性和非恶性胸腔积液的发病机制中发挥了重要作用[10]。肿瘤细胞本身可以分泌VEGF，促进肿瘤表面新生血管和淋巴管的形成。这些异常血管和淋巴管的产生破坏了肿瘤周围的微环境，增加了间质液的压力，使细胞更加缺氧。使药物无法渗透到组织液中，造成无法控制的液体积聚。同时，VEGF增加毛细血管网络的通透性，加速组织间 促进肿瘤表面新血管和淋巴管的形成。这些异常血管和淋巴管的产生破坏了肿瘤周围的微环境，增加了间质液的压力，使细胞更加缺氧。使药物无法渗透到组织液中，造成无法控制的液体积聚。同时，VEGF增加毛细血管网络的通透性，加速组织间 促进肿瘤表面新血管和淋巴管的形成。这些异常血管和淋巴管的产生破坏了肿瘤周围的微环境，增加了间质液的压力，使细胞更加缺氧。使药物无法渗透到组织液中，造成无法控制的液体积聚。同时，VEGF增加毛细血管网络的通透性，加速组织间

8、液体渗出 [7,9] 和其他研究 [11] 表明 VEGF 在许多肿瘤引起的浆液性渗出液和患者血清中高表达。也有研究表明恶性胸腔积液患者血清或血浆中VEGF水平较高[12]。VEGF的表达水平可作为贝伐单抗治疗的预后指标[13]，因此VEGF与恶性胸腔积液的产生和积聚密切相关。贝伐珠单抗()是一种重组人源化单克隆抗体，可与VEGF结合，阻碍VEGF与其内皮细胞表面受体的相互作用，同时改变肿瘤细胞周围的微环境，促进肿瘤血管正常化，降低组织之间的流体压力，增强氧合，并能使药物有效渗透 [14] 和其他人 [15] 报道，使用抗 VEGF 抗体治疗小鼠恶性腹水非常有效。因此，一些研究人员开始尝试应用贝类

9、 治疗恶性胸腔积液。[16] 报道静脉注射贝伐单抗（15mg/kg，每3周一次）治疗4例腹水患者，减少了腹水量和腹腔穿刺次数。[17]报道1例88岁卵巢癌患者经腹腔引流（5mg/kg）后出现顽固性腹腔积液，控制了腹腔积液，提高了患者的生活质量。国内杜楠等。[18]报道在65例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者中，单用贝伐珠单抗和贝伐珠单抗联合镊子进行胸腔灌注，有效率5