鄢谢桥单抗联合卡铂和紫杉醇治疗以前未经治疗的晚期黑色素瘤疗效

在北京大学肿瘤医院郭军教授的带领下，盛新安教授和严协乔博士作为共同第一作者开展了一项随机2期研究，并有幸入选2019年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 201） 9） 海报讨论(). 应益脉通的邀请，闫协乔博士介绍了本研究的背景、成果、临床意义、创新点和未来的发展方向，并分享了他在临床研究方面的宝贵经验。

ASCO 2019郭军教授和闫协乔博士

ASCO 2019盛新安教授和闫协乔博士

研究简报：摘要编号：9521

粘膜黑色素瘤是一种罕见的恶性肿瘤，预后极差。晚期粘膜黑色素瘤没有标准治疗方法。BEAM 研究证实了贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗先前未治疗的转移性黑色素瘤患者的有效性和安全性。本次，北京大学肿瘤医院郭军教授、闫协乔博士作为第一作者开展的一项开放标签、多中心、随机2期试验旨在评价贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇的治疗效果。先前未经治疗的晚期粘膜黑色素瘤的疗效表明，贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇作为晚期粘膜黑色素瘤的一线治疗是有效和安全的。

2013年12月1日至2018年8月30日，本研究共纳入114名在入组前未接受任何全身治疗的复发性、转移性或不可切除的黏膜黑色素瘤患者。患者按照 2:1 的比例随机分配接受贝伐单抗（CPB 组，每两周 5 mg/kg）或安慰剂（CP 组）联合卡铂（曲线下面积 5) 和紫杉醇（175 mg） ) /m2) 治疗直至出现疾病进展、无法耐受的毒性、死亡或退出研究。主要研究终点是无进展生存期 (PFS)。研究者还将评估总生存期 (OS)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。

95% CI 0.251-0.636，P＜0.001；操作系统：HR 0.505，95% CI 0.313-0.814，P=0.005)。没有观察到新的安全事件。

研究人员表示，这是对晚期黏膜黑色素瘤最大规模的研究，有必要（尤其是对NLR和LDH水平升高的亚组）进行进一步的3期研究，以确认该计划的益处。

“选择正确的计划来治疗合适的人群是研究成功的关键。”

——燕协桥

研究背景和目的

粘膜黑色素瘤是一种非常特殊的黑色素瘤亚型，预后较差。即使给予目前的免疫治疗和靶向治疗，客观反应率（ORR）也很低。

黏膜黑色素瘤的生物学行为比较特殊，血供非常丰富，抗血管生成因子的表达也很高。早在2011年，BEAM研究由B. KimB作为第一作者进行。入组患者多为皮肤黑色素瘤，其中黏膜黑色素瘤十余例，尽管化疗（卡铂+紫杉醇）联合贝伐克与单独化疗相比，对皮肤黑色素瘤的疗效并不明显。但在黏膜黑色素瘤亚组分析结果中，我们看到化疗联合贝伐珠单抗有获益趋势。受BEAM研究启发，结合我们以往的临床经验，紫杉醇联合抗血管生成药物治疗黏膜黑色素瘤有效，所以我们发起了这项临床研究，以探讨化疗联合贝伐单抗与单独化疗的区别。是否可以使黏膜黑色素瘤患者受益。

研究成果及意义

本研究结果证实了我们的假设，即与单纯化疗组相比，化疗联合贝伐珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）时间和中位总生存期（OS）时间均显着延长。这是该研究最大的亮点和创新之处。

由于黏膜黑色素瘤是一种非常特殊的黑色素瘤，目前尚无标准的治疗方案。欧美黏膜黑色素瘤的发病率较低，仅占黑色素瘤的1%左右。因此，国外没有指南推荐相关的治疗方案。在我国，它约占黑色素瘤的 20%。因此，已经找到了一种新的有效治疗选择。，会给患者带来很大的好处。

成功研究的关键

患者的选择和方案的选择非常重要。选择合适的方案，选择合适的人群，是有效治疗的关键，也是研究成功的关键。

未来研究方向

在本研究中，我们还进行了亚组分析，发现在乳酸脱氢酶（LDH）升高的亚组和中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）大于4的亚组中，患者也有增加。有利。这两个亚组患者非常特殊，既不能受益于最新的免疫治疗，也不能受益于最新的靶向治疗。因此，我们对其发生发展机制进行了深入探讨，发现这两个亚组患者可能受益于化疗联合贝伐珠单抗。基于本研究的结果，我们推测这可能是一个新的研究方向。未来，我们计划进行3期临床试验来证实这一猜想。

郭军教授参加海报讨论

严协乔博士与外方同事交流海报