奥昔替尼诱导ILD的机制尚不清楚

与以前的EGFR-tkis相比，oxitinib对野生型EGFR的体外活性显著降低，其毒性可能低于第一代和第二代EGFR-tkis。然而，在奥昔替尼的临床试验中，排除了既往有ILD病史的患者，2-4%的患者出现肺炎/ILD(1-2级：1.0-3.2%，3-4级：0-1.5%，致命性：0.4-0.5%)。EGFR-TKIs的发病率与以前的EGFR-TKIS没有太大区别。在这种情况下，尽管患者在之前的厄洛替尼治疗中没有肺部副作用，但在给予奥昔替尼约5周后，出现了3级不良反应。

在我们的病例中，奥昔替尼的DLST值为阴性。这种检测只能检测致敏的存在，在日本已广泛用于药源性ILD的诊断。据报道，DLST对检测病原体帮助不大，而阴性检测结果也不能排除可疑药物与ILD之间的因果关系。奥替尼诱导ILD的机制尚不清楚。考虑到在接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗时没有肺毒性的患者中由奥昔替尼诱导的ILD，第三代EGFR-TKI的发病机制可能不同。

许多研究集中在药物性ILD的CT表现上。通过对西日本胸部肿瘤科吉非替尼诱发ILD的回顾性分析，将CT表现分为四种类型：(a)磨玻璃样变的非特异性区域；空域整合的多重点领域；(c)磨砂玻璃的斑驳分布，叶空间增厚；牵引性支气管扩张期间双侧磨玻璃广泛衰减或空间强化。本报告51例ILD病例中，A、B、C、DCT各24例，7例、1例、12例，各CT类型死亡率分别为31.0%、28.6%、0%和75.0%。根据这一分类，我们的病例主要是A型，其中一些是B型，并通过TBLB标本的组织学证实为非特异性间质性肺炎。BAL液分析显示明显的淋巴细胞增多，这也支持了这一诊断，并且也显示了对类固醇治疗的良好反应。

在本病例报告发表期间，有几篇关于奥昔替尼和ILD之间关系的报道。Mamesaya等报道1例抗pd1抗体治疗后出现oxitinib诱导的轻度症状性ild，其CT模式与过敏性肺炎相容，oxitinib诱导ILD的机制仍不清楚。Noonan等报道，20例患者中有7例出现一过性无症状性肺混浊，包括毛玻璃样混浊、支气管周围结节和胸膜下结节。有趣的是，这些报告表明，有许多由奥昔替尼诱导的ILD放射模式，包括以前在EGFR-TKIs中未被识别的模式。如果严重程度低于2级，可能不需要类固醇治疗。然而，在我们的病例中，患者有儿童期症状，需要补充氧气。考虑到上述CT型的死亡率，早期使用类固醇被认为是有效的。

因此，目前的数据无法预测奥昔替尼诱发ILD的发生，奥昔替尼诱发ILD的机制仍不清楚。即使没有同类药物肺毒性史，也应仔细监测接受奥昔替尼治疗患者的胸部情况，并考虑间质性肺炎的可能性。因此，有必要继续积累详细信息，并进一步分析与奥昔替尼相关的ILD病的影像学和组织学特征。一盒奥昔替尼多少钱？奥蒂尼贵吗？