索福韦治疗慢性丙型肝炎肝硬化患者肾功能指标的变化

本研究旨在探讨直接作用抗病毒药物(DAA)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者肝肾功能指标的变化。选择了43名接受含有索非布韦的方案的CHC患者。治疗结束时，与基线水平相比，估计的肾小球滤过率(eGFR)水平显著降低，血清肌酐(Scr)和尿酸(UA)水平显著升高。治疗后24 w未见明显改善。

根据肝病分类，非肝硬化和肝硬化患者在治疗结束时，eGFR水平下降，Scr水平升高。在治疗后24 w，无肝硬化患者的eGFR和Scr水平显著改善，而无肝硬化患者观察到显著改善。临床医生应密切监测接受SOFIBUV治疗的患者的肾功能，尤其是肝硬化患者。

丙型肝炎病毒(HCV)是一种重要的病原体，影响全球约130-150万人。慢性丙型肝炎患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加。与传统的聚乙二醇干扰素和利巴韦林(PegIFN/RBV)相比，直接抗病毒药物(DAA)的出现彻底改变了丙型肝炎的治疗，治疗时间更短，持续病毒学应答率更高，不良事件更少，禁忌症更少。

随着DAA的广泛应用，新DAA协议的有效性和安全性受到挑战，如耐药性相关变异、药物相互作用(DDI)、HBV病毒再激活(乙肝病毒)、肝毒性和肾毒性。2021年10月，美国美国食品药品监督管理局发布黑匣子警告，有9种DAA可以激活HBV。24例中包括3例急性肝衰竭。

DAA的可用性和快速发展彻底改变了慢性充血性心力衰竭的管理，实现了高SVR率和低AE率。尽管这种DAA非常有效且耐受性良好，但在某些情况下仍有肝肾毒性的报告。因此，本研究在临床实践中分析了DAA疗法的有效性及其对CHC患者肝肾功能指标的影响。

在这项研究中，DAA综合疗法实现了有希望的SVR率(97.7%)，这与先前研究中报告的比率没有显著差异。然而，肾功能指标的异常变化是意想不到的。治疗结束时，eGFR水平明显下降，Scr和UA水平明显升高。在治疗后24 w，非肝硬化患者表现出改善，而肝硬化患者的eGFR水平持续降低，Scr和UA水平持续升高。EGFR和肌酐是评价肾功能的重要指标，尿酸水平的升高也预示着肾功能的迅速下降。

虽然具体机制尚不清楚，但本研究肾功能指标异常变化的可能原因如下：(1)复杂的同时用药引起的潜在DDI可能是异常变化的主要原因。每个DAA都有自己的新陈代谢和潜在的DDI。代谢酶，如细胞色素P450(CYP 450)；药物转运体，如P-糖蛋白(P-GP)；乳腺癌抗性蛋白(BCRP)是导致DDI的常见途径。

与临床试验不同，与潜在DAA相关的DDI药物是临床实践中慢性丙型肝炎患者的常用处方。DAA或同时使用的药物可用作底物、酶抑制剂和诱导代谢酶和转运蛋白，导致血药浓度升高。在本研究中，两种联合DAA方案对肾功能指标的变化具有相同的影响，我们推测两种方案中sofebuvir的使用可能解释了肾功能指标的异常变化。索妃不韦在细胞内代谢，形成活性代谢产物GS-461203和非活性化合物GS-331007，主要经肾脏排泄。

此外，sofebuvir是P-gp和BCRP的底物，其与血浆蛋白的结合率为6165%。伴随药物中的Sofebuvir、GS-331007和DDI可能因血液中药物浓度升高而引起肾脏损害，尤其是在开出具有肝毒性和肾毒性的伴随药物时。(2)老年患者并发症和联合用药的频繁发生也可能是肾功能指标异常改变的原因。

这是一个相对较老的队列。平均年龄57.915.7岁，其中51.2%的患者年龄在60岁以上，41.9%的患者患有肝硬化。62.7%的患者出现并发症，74.4%的患者至少同时服用一种药物，包括降压药(32.6%)、抗生素(23.3%)、解热镇痛药(20.9%)、他汀类药物(14.0%)、抗糖尿病药(11.6%)和胃动力药(10.5%)。

对仅使用400mg sofebuvir的肾功能不全患者的研究表明，与肾功能正常(eGFR 80 ml/min/1.73 m2)的患者相比，sofebuvir及其代谢产物GS331007的血清水平显著升高。与非肝硬化患者相比，该队列中肝硬化患者的eGFR水平相对较低，可能导致肾脏清除能力下降，以及sofebuvir及其代谢产物GS331007或伴随药物的蓄积。这些因素可能共同导致肝硬化患者血清肌酐和尿酸水平持续升高。

发现1例失代偿期肝硬化患者经索非韦/雷迪帕韦治疗后ALT、AST水平升高，无其他病毒感染、饮酒或伴随药物治疗。破坏肝硬化的结构和功能，降低药物代谢酶的表达，从而降低代谢能力，使这些酶代谢的药物血药浓度升高；失代偿期肝硬化患者可能会导致肝脏损伤。

在本研究中，应注意与含有sofebuvir的治疗方案相关的肾功能指标的异常变化。临床医生应密切监测接受含有sofebuvir方案的患者的肝肾功能，尤其是肝硬化患者。关于沙发床的更多问题，比如12周需要多少沙发床，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：