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在急性髓系白血病(AML)的各种靶向治疗中,直接刺激癌细胞的线粒体凋亡途径是一种新的治疗策略。抑制Bcl-2家族蛋白的表达可以抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤的转移。因此,Bcl-2抑制剂已成为诱导肿瘤细胞凋亡的新药。威尼托克拉可与低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物(HMA)氮杂胞苷(AZA)或地西他滨联合使用,是治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的新治疗方案。
在第56届ASH年会上,艾伯维公司公布了一项临床数据:一项多中心、非盲的II期临床试验选择了32名AML患者,研究时间中位数为81d,其中30名患者(93.8%)为复发/难治性AML,在第一次评估时(第4周末),32名患者中有6名患者(19%)骨髓原始细胞减少。
与纳维托克拉相比,Vitox引起的血小板减少等不良反应有了很大改善,其对Bcl-2蛋白的亲和力更强,但对Bcl-XL的亲和力较弱。Souers等研究表明,Vitok可特异性抑制Bcl-2蛋白,激活内源性线粒体凋亡途径,从而导致肿瘤细胞快速凋亡。认为过去CLL应用威尼托克拉易发生急性溶瘤综合征(ATLS),但本研究监测中无ATLS,说明该方案安全。
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