TAF联合其他药物引起的长期效应

用于暴露前预防的每日口服抗逆转录病毒药物(ARV)已被证明对各种高危人群有效。然而，每日给药方案增加了不依从性。这些实验比较研究了皮下给药(TAF)和负载恩曲他滨(FTC)纳米颗粒(NPs)的人源化(hu)小鼠溶液的长效(LA)PrEP功效。给hu-CD34-NSG小鼠施用TAF富特康NP和TAF富特康溶液(每种药物200mg/kg)以通过LC-MS估计血浆和组织的药代动力学参数。与血浆相比，NP增强了组织的ARV同化作用。用相同剂量的HIV-1攻击hu-BLT小鼠的PrEP功效。

在SubQ后第4天、第7天和第14天，用5 105TCID50接种量阴道攻击hu-BLT小鼠，并与未感染的对照hu -BLT小鼠进行比较。在PT的第21天，用100% TAFTC溶液处理的小鼠和未处理的小鼠被感染。然而，与对照组小鼠相比，TAF FTC NP对HIV-1有显著的保护作用(p=0.0002)(第4天为80%，第7天和第14天分别为60%)。这一概念验证研究表明，在用TAF FTC NP治疗的hu-BLT小鼠中，TAF和FTC阴道的可检测水平与PrEP的长期疗效有关，从而确定长效TAF FTC NP是一种潜在的PrEP方式。

目前，全世界约有3690万人患有人类免疫缺陷病毒。用于暴露前预防的口服抗逆转录病毒药物(ARV)在各种高危人群中显示出疗效。事实上，无保护的男男性行为(男男性行为)、注射毒品使用和对有血清油溶性伴侣的男性的艾滋病毒保护都显示了出口抗逆转录病毒疗法的显著好处。然而，口服两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)、富马酸替诺福韦、富马酸替诺福韦酯(TDF FTC)的一些临床试验因无效而提前终止。使用“按需”TDF FTC(Truvada)也被证明对男男性行为者有显著疗效[9]。在预防性交易会上的预防性抗逆转录病毒药物研究中，TDF联邦贸易委员会防止了男男性行为者在性活动前后的HIV-1收缩。一项针对高危人群的国际调查显示，长期预防计划的积极反应。因此，作为一种预防策略，可注射的乳酸递送系统将是有利的，并且可以显著提高依从性。

与TDF相比，TAF，一种亲水的TFV前体药物，据报道在细胞内代谢成TFV。与血浆相比，TAF表现出较高的细胞内TFV浓度及其活性代谢产物TFV二磷酸(TFV-dp)，因此TAF剂量明显较低(占TDF剂量的十分之一)。尽管TAF可用于低剂量治疗，但仍在研究将其与TAF联邦贸易委员会联合配制成PrEP。推测TAF FTC联合制剂对女性疗效有限可能是由于宫颈和阴道组织中活性TFV水平低所致。因此，TAF FTC LA给药系统的设计将显著提高TAF FTC联合制剂的PrEP疗效，同时可以进一步降低与使用这些NRTI组合相关的其他副作用，如线粒体毒性、肾功能和骨密度。

本研究的目的是评价基于PLGA的新型TAFTC纳米制剂与溶液中共同制备的TAFTC的LA功效。纳米配方中使用的聚合物，即PLGA和ARV的组合，即TAF FTC，是美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的化合物。将200 mgkg剂量的TAF FTC纳米颗粒(NPs)的PrEP功效与溶液的PrEP功效进行比较，并且还比较了血浆、PBMC活性代谢物和组织药物水平的TFV和FTC PK。这些在人源化(hu)-BLT小鼠中的实验结果表明，TAF FTC NP通过延长增强的药物在阴道组织中的积累(即高风险)来提供LANP的功效，因此它可以显著提高PrEP在女性中的功效和依从性。那么taf现在在哪里可以买到呢？如有需要，可以添加下面的微信。