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肥胖者血中的游离脂肪酸增加，大量的脂肪酸被不断的运往肝脏，远远超过了肝脏的运输处理能力，于是便转化成中性的脂肪，沉积在肝脏中，长期不运动，会导致体内过剩的养分，转化为脂肪。这些脂肪沉积于皮下时，表现为肥胖；沉积于肝上时，就表现为脂肪肝。脂肪肝的形成有二次打击学说：初次打击，主要是指胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，导致的肝细胞脂质沉积，形成单纯性的脂肪肝。第二次打击是氧化应激，以及脂质过氧反应，主要包括外脂肪酸动员增加，脂肪合成脂肪酸增加，肝脏分解代谢脂肪酸的功能受损，肝脏合成分泌，极低密度脂蛋白的能力受损、坏死性炎症改变等，同时，细胞因此通过多个复杂的环节，不仅直接参与的一次打击脂肪肝的形成，而且在第二次打击肝硬化的启动，发生和发展过程中起了重要的作用。
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