奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物化疗的三大类药物

奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物仍是转移性结直肠癌化疗的三大药物。卡培他滨作为氟尿嘧啶的前体，需要被体内胸苷磷酸化酶激活，才能转化为活性产物，发挥抗肿瘤作用。与传统的FU/亚叶酸或LV5-FU2相比，有效率和疾病进展时间相同。除手足综合征外，血液学和非血液学毒性均显着降低。基于这些药物的化疗方案在一、二线结直肠癌的治疗中已达成共识。/方案由5? 胡娟FU/卡培他滨联合奥沙利铂和联合CPT组成的/方案？娟11可作为大肠癌的二线治疗。近年来，相关的术后辅助治疗、“走走停停”策略及大肠癌肝转移综合治疗，以及抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐单抗和抗表皮生长因子受体IgG单克隆抗体西妥昔单抗以靶向药物为代表的治疗已成为转移性结直肠癌新的研究热点。于正红，南京大学医学院附属金陵医院风湿免疫科 大肠癌肝转移的策略及综合治疗，以及以靶向药物为代表的抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐单抗和抗表皮生长因子受体IgG单克隆抗体西妥昔单抗成为新的研究热点。转移性结直肠癌的治疗。于正红，南京大学医学院附属金陵医院风湿免疫科 大肠癌肝转移的策略及综合治疗，以及以靶向药物为代表的抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐单抗和抗表皮生长因子受体IgG单克隆抗体西妥昔单抗成为新的研究热点。转移性结直肠癌的治疗。于正红，南京大学医学院附属金陵医院风湿免疫科

1 是“走走停停”的策略

和 已成为转移性结直肠癌的标准一线或二线治疗方法。最新研究侧重于化疗获益后的后续治疗。长期以来，结直肠癌的化疗提倡持续化疗，直至病情进展或无法耐受，使患者常常遭受生死未卜、化疗无止境的痛苦。 和 的临床研究打破了这一障碍。临床研究采用随机对照方法。在出现累积性神经毒性之前，停止给予含奥沙利铂的 方案，然后使用 LV5-FU2 维持治疗 12 个周期。在疾病进展前和感觉神经异常基本恢复后重新开始应用。的第二阶段与的常规连续应用直到患者病情进展或不耐受组进行比较。结果显示，两组的客观疗效相似，二期治疗仍有69.4%的患者受益。生存期有所改善。3～4级不良反应减少，尤其是LV5~FU2期，3级神经毒性显着降低，从而改善持续应用奥沙利铂引起的神经感觉异常等不良反应，达到延长生存期的目的期间。在维持期内完全停止化疗。与维持治疗组相比，两组均重新开始治疗，直至肿瘤进展。结果显示，两组的中位疾病控制时间分别为36周和41周，后者略有优势。同样，将持续2个月停2个月的化疗方案与连续化疗方案进行比较，发现两组的有效率、无肿瘤进展时间和总生存期相当。停止（stop and go）策略改变了目前单一的治疗模式，使化疗更加符合肿瘤的生物学行为和患者的病理生理特点，提高生活质量，减轻患者的经济负担。靶向药物治疗提供了另一种可能的维持治疗模式（３）.

2 结直肠癌的辅助治疗

III期结肠癌的辅助化疗已基本达成共识，即术后6个月、LV-FU2或卡培他滨或辅助化疗对患者有益。伊立替康已被证明不能提高结直肠癌辅助化疗患者的生存时间，并且具有严重的副作用。此外，近年来，贝伐单抗（ C08和）、西妥昔单抗（和８））等分子靶向治疗药物在辅助化疗中的应用研究也已开始，国内多家单位参与了一些临床研究。试验。研究。

然而，II期结肠癌是否需要辅助化疗仍存在争议。 研究和 试验的结果表明，如果对所有 II 期患者进行辅助化疗，只有 3% 至 6% 的患者会受益。然而，多项随机试验的荟萃分析表明，建议对高危 II 期患者进行辅助化疗。除了传统的T４、穿孔、梗阻、检出淋巴结少于12个、组织学分类不佳、血管神经侵犯等高危因素外，近期研究还提出p5３、ras 、Mad2 突变等分子水平标记也具有重要意义。例如，在正在进行的 试验中，

3 大肠癌肝转移的化疗

约60%的结直肠癌患者有肝转移，约50%局限于肝脏。由于手术技术的进步，手术死亡率降低。可以通过手术完全切除的肝转移患者的5年生存率达到29%~39%，有的甚至达到50%，这是化疗和目前的靶向药物治疗所无法达到的，但毕竟在患者中对于结直肠癌肝转移，只有10%-30%的患者可以进行R0切除。如何？提高手术切除率或通过新辅助治疗使原本不能手术的患者达到手术治疗的目标是近期临床关注的热点。目前研究表明，或等术前新辅助化疗可使10%-30%无法切除的肝转移患者再次获得R0切除的机会，三药联合方案可进一步提高肝转移切除率. 2006年ASCO进行的临床研究表明，术前化疗可缩小肿瘤直径，术后继续辅助化疗6个周期，防止术后复发。结果尚未报告。相信今年底明年初会有初步结果。随着多学科综合治疗和生物医学模式的发展，结直肠癌肝转移的综合治疗将成为主要趋势。

4 老年患者

在2006年美国临床肿瘤学会年会上，教授回顾性分析了4项临床试验中使用方案的3742例患者，其中617例年龄超过70岁。结果显示转移性结直肠癌的辅助治疗和一线治疗。与FU/LV相比，该方案的无病生存期和总生存期明显提高。二线治疗方案与FU/LV相似，安全性与年轻人相比无显着差异。只是中性粒细胞和血小板减少的发生率稍高，药物的剂量强度没有降低。化疗提供循证医学。

5 化疗联合靶向药物

贝伐单抗是迄今为止最积极的血管生成抑制剂，已被批准为转移性结直肠癌的一线药物。与联合应用可使总生存期延长30%。BETA 研究正在调查 、 和卡培他滨在转移性结直肠癌一线治疗中的安全性。目前对贝伐单抗的研究进一步细化，如贝伐单抗联合化疗引起肠穿孔的高危因素评估、贝伐单抗剂量调整后的有效性、贝伐单抗对手术的影响、贝伐单抗抗同时联合放疗和化疗等。随着贝伐单抗在结直肠癌治疗中的重要性日益增加，仍需进行深入研究。

西妥昔单抗能有效阻断EGFR的表达。已被53个国家和地区批准作为单药或与伊立替康联合用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。美国临床肿瘤学会年会报告了西妥昔单抗治疗结直肠癌的研究共17项。研究进一步验证了西妥昔单抗联合伊立替康治疗伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌的疗效。 研究的有效性和安全性表明，西妥昔单抗与 或 的联合可以提高两者的有效性，并且与 和 的联合也具有更高的效率和可行性。II期临床研究还发现，西妥昔单抗联合一线化疗方案治疗转移性结直肠癌的疗效达80%以上。值得注意的是，西妥昔单抗的靶点是EGFR，但临床研究结果发现其疗效并不完全与EGFR的表达有关，而与患者的皮肤反应有关。进一步研究发现，与基因突变类型或EGFR基因拷贝量有关，但西妥昔单抗与患者肿瘤分子标志物表达的相关性尚不清楚。西妥昔单抗已经在我国上市，我们相信在不久的将来我们也会收到针对中国人的治疗数据。

目前，多种靶向药物联合应用与新辅助治疗及辅助治疗结直肠癌肝转移的联合应用正在进行临床试验。相信随着靶向药物研究的深入，患者的生存期可能会超过3年。但针对中国目前的现实，药物经济学不得不考虑如何在中国的实际情况下，让更多的患者接受更合理的治疗，或者选择我国具有自主知识产权的产品，如内皮抑素（），将成为我国肿瘤学界的研究方向。