2021年终盘|结直肠癌靶向治疗药物有哪些,

2021 年底 | 已经上市的大肠癌靶向治疗药物有哪些，大肠癌免疫治疗药物有哪些（PD-1/PD-L1)

十七年前，晚期结直肠癌可用的药物非常有限，只有少数化疗药物，几乎没有靶向药物。随着基因组检测和先进抗癌药物的发展，被诊断为 IV 期结肠癌的患者有越来越多的治疗选择。一些患者可以实现临床治愈，而另一些患者则可以通过基因检测获得更有针对性的免疫治疗选择，从而获得更长的生存时间。目前，晚期大肠癌的生存时间已从之前的不到一年增加到3年，20%的患者可以生存5年以上。

截至 2021 年 12 月，FDA 已批准了 10 种用于治疗结直肠癌的靶向和免疫治疗药物。根据国际癌症研究所和FDA官网公布的信息，全球肿瘤学家网络整理了当前所有结直肠癌新药的药物信息，供大家参考。

需要检测结直肠癌的基因靶点

目前用于治疗结直肠癌的靶向治疗的重要靶点包括：MSI、BRAF、KRAS、NRAS、RAS、HER2、NTRK等。

大肠癌靶点及获批药物解读

VEGF：贝伐珠单抗、

：瑞姆西鲁单抗、瑞戈菲尼

EGFR：西妥昔单抗、帕尼单抗

PD-1/PDL-1：帕博利珠单抗、纳武单抗

CTLA-4：伊匹单抗

BRAF： +

一、EGFR靶向药物

表皮生长因子受体 (EGFR) 出现在大约 10% 的结肠癌中，最常见于左侧。

1、西妥昔单抗（爱必妥）

目标：EGFR

适应症：①伊立替康()单药或伊立替康联合其他化疗药物治疗效果不佳的晚期大肠癌患者，可联合西妥昔单抗和伊立替康；②不能耐受伊立替康 西妥昔单抗可单独用于康患者。

药物信息：2004年，FDA最近批准了西妥昔单抗（，）用于治疗远处转移的晚期结直肠癌。成为第一个获得FDA批准用于治疗结直肠癌的单克隆抗体。2019年10月，国家药监局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌一线治疗，并纳入医保（2290元/管）

2、 帕尼单抗 ()

目标：EGFR

适应症：①EGFR过表达的结直肠癌，在含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后仍有进展或转移。②联合方案用于Kras野生型mCRC患者的一线治疗。

药物信息： 2006年9月，美国FDA批准帕尼单抗用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达且在接受含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等化疗方案后病情仍在进展或转移的结直肠癌。2014年5月26日，美国FDA批准帕尼单抗（）联合方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）用于Kras野生型mCRC患者的一线治疗。

二、BRAF 靶向药物

7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF 突变。BRAF 突变是 BRAF 激活突变，它是 BRAF 突变的最常见形式。

具有独特的临床特点：

主要出现在右结肠；

dMMR比例高，达到20%；

BRAF突变的预后较差；

非典型转移模式；

BRAF 突变基因的患者通常预后较差，一些新型精准抗癌药物已被证明可将生存时间延长一倍。

3、+/平移

目标：BRAF

适应症：携带 BRAF 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。这些患者已经接受了一两次预治疗。

药物信息：2020年4月8日，FDA批准了®（，）和®（，西妥昔单抗）的联合用药，这是FDA批准的第一个用于BRAF基因突变mCRC患者的治疗靶点。

三、VEGF靶向药物

肿瘤组织的增殖需要在其周围形成大量新血管来输送氧气和营养。这个过程是由肿瘤通过人血管内皮生长因子（EGFR）实现的。抗血管生成药物抑制人血管内皮生长因子的活性，从而抑制肿瘤增殖。

4、贝伐珠单抗 (, ,)

行动目标：VEGF 适应症：贝伐珠单抗联合方案用于晚期结直肠癌的一线治疗。

药物详情：

贝伐单抗（®， ）于2004年2月26日获得FDA批准，是第一个在美国获准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。这是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，可与VEGF结合，阻止血管生成。多项试验表明，贝伐单抗可显着提高患者的生活质量，提高患者的无进展生存期（PFS）。需要注意的是，对于EGFR高表达的肿瘤患者，贝伐珠单抗一般更有效。

5、(,)

目标点：

适应症：与方案联合用于治疗贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗后进展的转移性结直肠癌患者。

药物详情：上市5年肺癌靶向药物治疗信息海量盘点

2015 年 4 月 24 日，FDA 批准 联合方案用于治疗在贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后进展的转移性结直肠癌患者。它是一种单克隆抗体药物，主要通过与血管内皮生长因子受体结合。随着肿瘤组织的生长，它会经历在肿瘤组织周围形成新血管的过程，将营养物质输送到肿瘤细胞。因此，它是大多数肺癌患者的首选药物。因此，抑制这一过程可以抑制大多数肿瘤的增殖。见下图：

图2

6、瑞戈菲尼()

行动目标：多目标

适应症：转移性结直肠癌（mCRC）既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为主的化疗，且既往接受过或不适合抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者

药物信息： 是一种口服激酶抑制剂，靶向 RTK 激酶。它通过抑制-TIE2的活性来抑制肿瘤周围的血管生成，同时抑制肿瘤的营养供应，从而实现肿瘤的缩小，控制肿瘤的进展。2012年9月，瑞吉非尼被FDA批准用于治疗晚期结肠癌。2017年5月，我国CFDA也批准了瑞戈非尼上市。

7、阿博西普( ziv-)

目标点：/B

适应症：一起用于治疗已经转移（扩散到身体其他部位）的结直肠癌。用于其他化疗后病情未好转的患者。

药物信息：阿柏西普于2012年被美国FDA批准用于治疗晚期结直肠癌。它是一种嵌合蛋白药物，通过抑制人血管内皮生长因子VEGF来限制肿瘤营养供应，从而抑制肿瘤增殖。

四、CTLA-48抑制剂

8、 +

目标点：PD-L1

适应症：（伊匹单抗）和（纳武单抗）与氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合用于治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者

药物详情：

2018年7月10日，FDA加速批准（）和（）用于治疗12岁及以上、高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、转移性结直肠癌患者(mCRC) 在用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展。

五、PD-1/L1 抑制剂

9、 (, 派姆单抗)

目标点：PD-1

适应症：不可切除或转移性微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗

药物详情：

2020年6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准派姆单抗（）用于不可切除或转移性微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的一线治疗结直肠癌患者。

10、欧迪沃(,)

目标点：PD-1

适应症：成人或儿童（≥12 岁）转移性结直肠癌 (mCRC) 患者，微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 在含铂化疗后进展。

药物详情：

2017 年 8 月，FDA 加快批准静脉输注氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康用于成人或儿童（≥12 岁）转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者的静脉滴注。结直肠癌 (mCRC)。

除了上述获批的靶向和免疫治疗药物外，还有很多大肠癌新药正在研发中，包括HER2抑制剂、KRAS抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等，根据当前疾病的研发状况进行选择和分子分类，您也可以联系全球肿瘤学家网络医学部了解详细的招聘标准并进行招生评估。

大肠癌患者福利！加入“方舟援助计划”

进入靶向治疗时代，每一位结直肠癌患者都应通过MSI检测、RAS和BRAF突变分析，未来可能进行HER2扩增，基因检测（NGS）将纳入大部分患者的初步检查美国标准。我们正生活在结直肠癌治疗的分子革命中。我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将其转化为临床治疗决策的知识。未来还会有更多。

“方舟援助计划”是全球肿瘤学家网络联合 Free 、权威基因检测机构、国际制药公司和知名肿瘤中心发起的一项针对基因突变癌症患者的活动。该计划旨在降低癌症患者基因检测的成本。为患者提供已上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参与“方舟援助计划”！继续为癌症患者提供抗癌药物带来的生存希望！