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2021年《中国慢性乙肝防治指南》建议，如果原用药为拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯，即使病毒得到很好的控制，也建议调整治疗方案。对这些药物没有耐药性的慢性乙型肝炎患者建议改用耐药性较低的药物，如恩替卡韦、替诺福韦或TAF。所以改用恩替卡韦后不会有耐药性？
首都医科大学附属北京佑安医院研究了乙肝抗病毒药物的耐药趋势。结果显示：原发耐药突变患者高达4491人，占所有受检患者的35.9%；LAM和LdT耐药突变发生率占优势，其中LAM相关耐药突变(M204I /V L180M)最常见的模式为8。2021年ETV抗性突变发生率攀升至17.1%。
从研究结果来看，慢性乙型肝炎患者从非一线药物转为恩替卡韦后也会有耐药的风险，因为接受非一线药物治疗后的耐药也可能是后续一线药物ETV原发耐药的原因，两者之间存在共同的耐药突变点。因此，建议过去几年广泛使用拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者，存在高耐药风险，或想从非一线药物转为一线药物时，需要进行用药前耐药检测，以便更好地调整抗HBV治疗方案，避免后续耐药的发生。
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