贝伐珠单抗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的疗效和安全性

一项II期试验旨在评估易瑞沙/吉非替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性。

患者和方法：患者被随机分配接受吉非替尼 250 毫克/天或贝伐单抗 15 毫克/公斤每 3 周。结果：10例患者被分配到吉非替尼组（A组），6例患者被分配到吉非替尼加贝伐珠单抗组（B组）。吉非替尼组无进展生存期（PFS）的中位生存时间（80%CI）为15.1个月，贝伐单抗组为5.4个月。吉非替尼组1年总生存概率（95%CI）0.750，吉非替尼组0.667 B组。吉非替尼组的缓解率为44%，贝伐单抗组的缓解率为50%。两组的不良事件频率相似。结论：贝伐单抗组的PFS短于吉非替尼组。

肺癌是全球头号死因，在 2015 年总死亡人数中排名第五（超过 160 万；3.0%）。在日本，肺癌占癌症相关死亡人数的 19.9%，是恶性肿瘤死亡的主要原因。2014年，每年死于肺癌的人数约为7.30,000；因此，改善治疗效果是一个重要问题。

目前，EGFR-TKI是EGFR突变阳性患者的标准初始治疗，吉非替尼单药治疗在日本广泛应用。易瑞沙/吉非替尼的毒性特征与厄洛替尼相似，皮疹和腹泻的发生率普遍低于厄洛替尼。在日本一项比较吉非替尼和厄洛替尼的随机III期试验中，吉非替尼组的毒性明显低于厄洛替尼组。因此，本次 II 期试验的目的是评估贝伐单抗和吉非替尼在正常剂量设置下的疗效和安全性。

在本研究中，易瑞沙/吉非替尼和贝伐珠单抗联合治疗组的 PFS 比单独接受吉非替尼的 EGFR 突变非鳞状患者组的 PFS 短。先前的研究报告称，EGFR-TKI 在治疗突变体方面非常有效。一项比较吉非替尼与顺铂加 DTX 作为晚期 EGFR 突变的一线治疗的 III 期研究表明，吉非替尼在延长 PFS 方面优于化疗。

为了进一步延长PFS和OS，该研究比较了单独使用厄洛替尼与厄洛替尼和贝伐单抗[（单独厄洛替尼或与贝伐单抗作为EGFR突变晚期非鳞状患者的一线治疗（）]）。研究结果表明，与单独使用厄洛替尼相比，在厄洛替尼中加入贝伐珠单抗可以显着延长 EGFR 突变阳性病例的 PFS 激活。

但在本研究中，易瑞沙/吉非替尼联合贝伐单抗组（B组）的PFS呈现出比吉非替尼单药组（A组）更短的趋势。出现这种意外结果的原因尚不清楚。但由于病例收集不力和提前终止，检查的病例数少于原计划，吉非替尼联合贝伐珠单抗组因不良事件终止治疗的病例数较高。然而，提前终止的原因是吉非替尼单药组中3名患者（30%）的不良事件。吉非替尼加贝伐单抗组的吉非替尼依从性（中位数）为0.79，吉非替尼单药组为0.95。

基于本研究结果，贝伐珠单抗联合易瑞沙/吉非替尼对EGFR突变的非鳞状患者的有效性尚未得到证实。因此，没有进行 III 期试验的依据。扫描下方微信二维码了解更多：